综述：自身免疫性疾病中的迷走神经刺激：系统评价

《ACR Open Rheumatology》：Vagus Nerve Stimulation in Autoimmune Conditions: A Systematic Review

迷走神经刺激（VNS）通过激活抗炎通路对类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫病的炎症标志物（如IL-6、CRP、TNF-α）具有显著抑制作用，但研究质量参差不齐，需更多严谨临床试验验证其疗效。

　　
本文针对迷走神经刺激（VNS）在自身免疫性疾病中的抗炎作用进行了系统性综述。研究通过整合多国数据库（Medline/PubMed、Web of Science、Scopus、CENTRAL）中截至2024年9月的临床数据，系统评估了VNS对类风湿关节炎、克罗恩病、多发性肌炎等7类自身免疫性疾病的炎症标志物及临床结局的影响。

### 关键发现分析
1. **炎症标志物改善情况**
- 血清素6（IL-6）是响应最稳定的指标，6/7研究中显示显著下降
- C反应蛋白（CRP）在6/9项研究中有效
- 肿瘤坏死因子α（TNF-α）在4/8项研究中出现下降
- 其他指标（IL-1β、IL-10、INF-γ）呈现高度异质性

2. **临床效果差异**
- 类风湿关节炎（RA）：42天疗程后28.6%患者达到缓解标准（DAS28-CRP<2.6），70%实现ACR20改善
- 克罗恩病（CD）：长期治疗（6个月）后67%患者CRP恢复正常，27%达到临床缓解（CDAI<150）
- 系统性红斑狼疮（SLE）：5天疗程后显著改善疼痛和乏力症状
- 间质性肺病（SSc）：观察到IL-6水平下降但其他指标无显著变化

### 现存问题与改进方向
1. **研究质量参差**
- 12项入选研究中，仅3项达到"良好"质量标准（NHLBI评估体系）
- 部分研究样本量过小（如PMR研究仅15例）、随访周期不足
- 空白对照研究占比仅33%，可能影响疗效评估准确性

2. **技术参数标准化缺失**
- 频率范围差异显著（10Hz-20kHz）
- 刺激时长波动大（1分钟至5小时/日）
- 模式选择混乱（经皮/植入式、单侧/双侧）

3. **机制关联性待明确**
- 尽管观察到IL-6、CRP等指标改善，但未建立"炎症标志物-临床改善"的明确因果链
- 不同疾病间响应存在显著差异（如CD对CRP敏感，SLE对疼痛改善更显著）

### 未来研究建议
1. **技术参数优化**
- 建议采用统一频率（20-30Hz）和时长（30分钟/次）
- 开发个体化刺激参数评估系统（如结合心率变异性监测）

2. **研究设计规范**
- 推广双盲随机对照试验（RCT）模式
- 增加样本量（目标每组≥50例）
- 统一随访周期（建议≥6个月）

3. **机制研究深化**
- 建立VNS与α7nAChR受体激活的影像学评估体系
- 研究不同疾病阶段（活动期/稳定期）的响应差异
- 探索与生物制剂联用的协同效应

### 临床转化价值
研究证实VNS作为新型免疫调节手段具有以下优势：
- 安全性：主要不良反应为皮肤刺激（发生率<5%）
- 成本效益：单次治疗成本约为生物制剂的1/20
- 作用机制：通过迷走神经-脾脏轴激活胆碱能抗炎通路
- 联合治疗潜力：与现有DMARDs形成协同效应

当前研究仍存在证据等级不足的问题（主要基于IIa类证据），建议在2025-2027年间开展多中心RCT，重点验证以下方向：
1. 持续刺激（＞3个月）对慢性炎症的调控作用
2. 皮下植入式VNS（iVNS）与经皮刺激（nVNS）的疗效差异
3. 不同免疫抑制状态下VNS的疗效变化

该研究为VNS在自身免疫性疾病中的临床应用提供了初步证据，但需要更高质量的研究数据来支持其作为一线治疗的选择地位。未来应着重解决技术标准化和机制验证两大核心问题。