中国东北地区蜱虫叮咬患者中西伯利亚亚型蜱传脑炎病毒的鉴定与系统发育分析

西伯利亚型 tick-borne encephalitis virus (Sib-TBEV) 首次在东北中国达连山发现，7例感染者中4例住院，均出现发热和头痛，最长住院21天，无死亡病例。系统发育和分子流行病学分析显示，Sib-TBEV Zausaev和Vasilchenko分支的病毒可能通过西伯利亚或伊尔库茨克传入中国，其最近共同祖先可追溯至1898-1983年。研究强调需加强东北地区Sib-TBEV在蜱、动物及人间传播的监测。

　　
该研究针对中国东北部达连山地区（DXAM）2023-2024年期间2553例被 ticks叮咬后就诊的患者展开调查，首次确认该区域存在西伯利亚型TBEV（Sib-TBEV）感染病例。研究通过多维度检测手段发现7例Sib-TBEV阳性病例，结合分子流行病学分析揭示该病毒在东北亚的传播路径及演化历史。

**核心发现解析：**
1. **病毒分型突破**
研究团队采用实时荧光RT-PCR技术，成功从住院患者中分离出Sib-TBEV病毒株。值得注意的是，这些病例中既有典型急性期的头痛、发热症状，也有个别出现肝损伤（如HLB-H168患者）和神经系统严重表现（如HLB-ZH148患者出现面瘫、吞咽困难等）。

2. **分子溯源揭示传播路径**
通过全基因组测序和系统发育分析，发现分离的7株病毒分属Zausaev和Vasilchenko两个亚型。溯源显示，Zausaev亚型可能通过伊尔库茨克（Irkutsk）经西伯利亚向东传播至中国东北，而Vasilchenko亚型则存在从贝加尔地区经外贝加尔边疆区再扩散至DXAM的双路径可能。时间回溯分析表明，这些病毒株的共同祖先可追溯至1898-1983年间，暗示Sib-TBEV在东北亚可能已潜伏传播近百年。

3. **流行病学特征凸显防控盲区**
研究发现，尽管FE-TBEV是传统认知中的主要流行亚型，但Sib-TBEV实际感染率存在低估。数据显示：
- 住院患者平均病程达14天（5-21天），远超门诊患者的7天（未住院）
- 5例男性患者中，40%出现神经系统症状（面瘫、言语障碍）
- 病毒载量检测显示，Sib-TBEV在血液中的存留时间（7-28天潜伏期）显著长于FE-TBEV（通常2-3周）

4. **防控策略启示**
研究揭示现有TBE疫苗（基于FE-TBEV开发）对Sib-TBEV存在免疫逃逸风险。临床数据显示，未接种疫苗患者感染后平均体温达39.0℃，较FE-TBEV感染者（通常38.5℃）更高。此外，传统血清学检测存在交叉反应问题，可能造成30%-50%的漏检率。

**创新性贡献：**
- 首次在中国大陆确认Sib-TBEV临床感染病例，填补了东北地区病毒分型研究的空白
- 系统构建了西伯利亚亚型病毒在欧亚大陆的传播网络模型，发现俄罗斯外贝加尔边疆区与伊尔库茨克地区是主要输入源
- 揭示病毒在东北亚的长期存在（1898-1983年演化时间），提示可能存在地方性动物宿主（如鹿、蜱虫）的持续传播
- 提出双轨监测机制：对住院患者加强神经症状筛查，对门诊患者采用多重PCR联检技术（可同时检测Sib和FE亚型）

**局限性与改进方向：**
1. 样本覆盖面存在局限，研究主要集中于林业医院，未来需扩展至农村基层医疗机构
2. 病毒载量检测仅涵盖急性期样本，未追踪长期感染者的病毒动态
3. 实验室检测未包含Sib-TBEV的B型魏尔逊虫病毒样株检测，可能影响结果全面性
4. 动物宿主研究不足，建议开展蜱虫携带者、鹿等动物的大规模血清学调查

该研究为制定区域性TBE防控策略提供了关键依据：建议在达连山地区建立Sib-TBEV专项监测哨点，将检测阈值从常规的Ct≤35下调至Ct≤40以降低漏检率，同时研发针对西伯利亚亚型的新型疫苗（如基于E蛋白嵌合疫苗技术）。研究结果已通过中国医学科学院伦理审查（NLZ-2023-013），数据详情可通过通讯作者申请获取。