大鼠肠道移植的学习曲线：来自一位外科医生的里程碑式进展

《Journal of Surgical Research》：Learning Curve for Rat Intestinal Transplantation: Milestones From a Single Surgeon's Perspective

该研究提出分三阶段里程碑（微手术技能、肠 procurement、implantation）评估rat ITx模型学习曲线，发现需34例手术达标（吻合时间线性回归R2=0.95），并直接关联7天生存率提升。

　　

安托万·杜波依斯（Antoine Dubois）|哈维尔·塞拉迪利亚（Javier Serradilla）|安妮·M·安德烈斯（Ane M. Andres）|弗朗西斯科·埃尔南德斯（Francisco Hernandez）|雅克·皮伦（Jacques Pirenne）|劳伦斯·J·库尔曼斯（Laurens J. Ceulemans）|埃利亚诺·博纳科西-里亚尼（Eliano Bonaccorsi-Riani）

比利时鲁汶大学（KU Leuven）微生物学、免疫学与移植系腹部移植组

摘要

引言

大鼠肠道移植（ITx）模型由于需要精湛的显微外科技术，因此学习曲线（Learning Curve, LC）较为陡峭且具有挑战性。尽管相关文献中已经明确了基准值，但缺乏指导学习进程的具体里程碑，这限制了该模型的广泛应用。本文介绍了我们用于评估学习进程和成就的方法。

方法

我们描述了一位未经显微外科培训的外科医生开发大鼠ITx模型的过程。学习过程被分为三个逐步实现的里程碑：（1）掌握显微外科技术；（2）发展肠道移植物的获取方法；（3）发展肠道移植物的植入技术。通过手术时间（第2和第3个里程碑）和存活率（第3个里程碑）来评估学习进程，具体依据是完成的手术次数。利用累积和图表分析法（cumulative sum chart analysis）确定了达到熟练水平所需的手术次数。

结果

在初步的显微外科培训后，使用鸡大腿和大鼠尸体练习ITx模型的关键步骤。随后在活体大鼠身上进行了肠道移植物的获取和植入，最终完成了这三个定义好的里程碑。累积和图表分析表明，达到理想的吻合时间目标需要34次手术（线性回归调整后的R2 = 0.95），这一结果与7天存活率的提高直接相关。

结论

我们基于逐步实现的里程碑的方法，成功开发出了大鼠ITx模型。在完成前两个里程碑后，还需进行34次手术才能完成整个学习过程。

引言

掌握新的外科技能是外科手术中持续存在的挑战。学习曲线（LC）通常指的是实现这些新能力所需的尝试次数。

通常使用特定指标来评估学习进程，这些指标基于文献中定义的基准值。

肠道仍然是最难移植的器官，这主要是由于移植物的缺血敏感性以及供体与受体之间的复杂相互作用。因此，其研究结果滞后于其他实体器官移植的研究，表明需要更多的临床前研究，而这些研究需要可靠的实验模型。自1971年蒙奇克（Monchik）和拉塞尔（Russell）首次提出大鼠肠道移植模型以来，该模型已经历了许多技术改进，使其在各种研究方案中得到应用。

然而，由于该模型需要高水平的显微外科技术，因此仍然具有挑战性。尽管文献中已经明确了基准值，但缺乏详细的操作指南和明确的步骤指导。因此，一份概述关键里程碑及其逐步实现过程的实用指南对于促进模型发展、提高其应用范围以及最终改进ITx研究至关重要。

本文介绍了一位从基础外科技能开始开发大鼠ITx模型的外科医生的经验。

外科医生

这位外科医生此前没有大鼠ITx模型的操作经验，也没有显微外科技能。他的学习过程是从三年普通外科住院医师培训期间掌握的基础外科知识开始的。

手术设备与工具供体和受体的手术操作使用了蔡司Universal S3显微镜（图1）。显微外科工具包括棉签、微型镊子、微型剪刀、微针夹持器、血管夹具（包括Sun Lee夹具）以及大鼠腹壁牵开器。

里程碑

对于第一个里程碑，参与者参加了鲁汶大学提供的为期35小时的显微外科课程，重点是在合成膜和分离的鸡血管上练习基本显微外科操作。同时，他还参加了斯堪的纳维亚显微外科学院（瑞典哥德堡大学）为期一周的实验性显微外科课程（虽然该课程并非专门针对ITx模型）。为了实现第二个里程碑，使用了14具大鼠尸体来熟悉大鼠解剖结构，并开始进行肠道移植物的获取操作。

讨论

本文介绍了我们逐步学习大鼠ITx模型的方法。学习过程被分为三个里程碑，依次完成这些里程碑后最终实现了模型的开发。在掌握肠道移植物的获取技术后，仍需进行34次手术才能达到最具有挑战性的步骤——移植物的植入。

利益冲突声明

本文作者未声明任何利益冲突。

资金支持

JP由鲁汶大学提供的研究职位支持，该职位由美敦力（Medtronic）资助，并获得了弗兰德斯研究基金会（FWO）的科研资助（项目编号G090922N）；JLC被任命为FWO的高级临床研究员（项目编号18E2B24N）。

关于生成式人工智能的声明

在撰写本文过程中，作者使用了ChadGPT工具来改进语言表达。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审查和编辑，并对出版物的内容负全责。

伦理审批

本文已获得鲁汶大学（KU Leuven）（批准编号P025/2022）和UCLouvain（批准编号2022/UCL/MD/13）的伦理批准。

作者贡献声明

安托万·杜波依斯（Antoine Dubois）：负责撰写、审阅与编辑、方法论设计、实验设计及概念构建。哈维尔·塞拉迪利亚（Javier Serradilla）：负责撰写、审阅与编辑、验证结果、方法论设计及实验设计。安妮·M·安德烈斯（Ane M. Andres）：负责撰写、审阅与编辑、验证结果、方法论设计及实验设计。弗朗西斯科·埃尔南德斯（Francisco Hernandez）：负责撰写、审阅与编辑、验证结果、方法论设计及实验设计。雅克·皮伦（Jacques Pirenne）：负责撰写、审阅与编辑、验证结果及方法论设计。劳伦斯·J·库尔曼斯（Laurens J. Ceulemans）：负责撰写、审阅与编辑。

致谢

我们感谢强生公司（Johnson & Johnson）为这项研究提供手术材料。同时，也感谢欧洲参考网络（European Reference Network）下的TransplantChild项目，该项目资助了安德烈斯（AD）在马德里的培训费用。