定量分析巨噬细胞和肿瘤共同进化过程中特定细胞类型的免疫肽谱，揭示了胶质母细胞瘤中的治疗性MHC-I肽 可购买

《Cancer Research》：Quantitative Cell Type–Specific Immunopeptidome Analysis of Macrophage and Tumor Coevolution Reveals Therapeutic MHC-I Peptides in Glioblastoma Available to Purchase

免疫检查点抑制剂对胶质母细胞瘤（GBM）无效，部分因GBM相关巨噬细胞（GAM）形成的免疫抑制微环境。通过共培养系统分析MHC-I相关肽抗原，发现GAM表面呈现的炎症因子通路相关肽段及GBM细胞Rho GTP酶通路相关肽段显著增加。体内验证表明，编码GAM和GBM细胞6种潜在抗原肽的mRNA疫苗能激活抗原特异性免疫应答，显著抑制肿瘤生长，部分实现肿瘤根除。该研究揭示了共培养诱导的MHC肽抗原作为GBM/GAM靶向疫苗的潜力。

　　

摘要

免疫检查点抑制剂在治疗多种类型的实体瘤方面表现出色。然而，它们对胶质母细胞瘤（GBM）无效，部分原因是由于GBM相关的巨噬细胞（GAM）创造的免疫抑制性肿瘤微环境。为了发现用于靶向免疫治疗的MHC-I肽抗原，我们在共培养系统中对原代巨噬细胞和GBM肿瘤细胞进行了细胞类型特异性的免疫肽组分析，以描绘肿瘤-巨噬细胞界面处的MHC-I相关抗原呈递情况。共培养肿瘤细胞和巨噬细胞后，巨噬细胞上与细胞因子信号通路相关的蛋白质衍生的肽类呈递增加，而GBM肿瘤细胞上与Rho GTP酶通路相关的蛋白质衍生的肽类呈递也有所增加。我们对一组选为潜在免疫治疗靶点的共培养诱导的GAM或GBM相关肽类进行了体内表达验证，并开发了一种mRNA疫苗，该疫苗编码了来自GAM和GBM肿瘤细胞的六种肽。两剂疫苗接种产生了抗原特异性免疫反应，显著延缓了GBM肿瘤的生长，在某些情况下甚至消除了肿瘤。这些结果展示了共培养诱导的MHC肽抗原作为针对GBM/GAM的疫苗治疗靶点的转化潜力。

意义：

免疫肽组分析发现了巨噬细胞-肿瘤共同进化过程中抗原表达的变化，这些变化可以通过mRNA疫苗进行靶向治疗，从而显著抑制胶质母细胞瘤的生长，揭示了治疗肿瘤的潜在免疫治疗策略。