基于橄榄油的高脂肪饮食会促进三阴性乳腺癌因肥胖而引发的转移 现已上市销售

《Cancer Research》：An Olive Oil–Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer Available to Purchase

肥胖与三阴性乳腺癌（TNBC）进展密切相关，本研究通过小鼠模型比较不同高脂饮食（HFD）的影响，发现橄榄油HFD通过 oleic acid（OA）激活FABP5/PKC-ALDH信号通路促进TNBC转移，且FABP5缺失抑制转移，高表达预示不良预后，为靶向治疗提供新思路。

　　

摘要

肥胖与三阴性乳腺癌（TNBC）之间存在密切关联。深入了解导致肥胖诱导的TNBC进展的分子机制有助于开发精准的饮食干预策略。在本研究中，我们使用了由不同高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型来研究其对TNBC进展的影响。与低脂饮食相比，可可脂和橄榄油HFD均引发了相似程度的肥胖。然而，只有橄榄油HFD诱导的肥胖增加了TNBC的干性和肺转移。从机制上看，橄榄油HFD中的油酸（OA）通过激活蛋白激酶C（PKC）-醛脱氢酶（ALDH）通路促进了TNBC的转移。此外，TNBC细胞中的脂肪酸结合蛋白5（FABP5）被确定为OA介导的PKC-ALDH通路激活所必需的。FABP5的缺乏在多种小鼠模型中减少了TNBC的转移，而在多项人类研究中，较高的FABP5表达与较差的TNBC预后相关。这些发现共同表明，摄入橄榄油HFD通过OA/FABP5驱动的致癌信号通路促进了与肥胖相关的TNBC转移。

意义：

比较不同高脂饮食诱导的肥胖发现，基于橄榄油的饮食通过激活FABP5/PKC/ALDH信号通路促进了三阴性乳腺癌的转移，为开发与肥胖相关的癌症治疗方法提供了靶点。