在弥漫大B细胞淋巴瘤中，预处理外周血中的独特细胞和分子特征与CAR T细胞的治疗效果相关 可购买

《Cancer Research》：Distinct Cellular and Molecular Patterns in Pretreatment Peripheral Blood Are Associated with CAR T-cell Outcomes in Diffuse Large B-cell Lymphoma Available to Purchase

CAR-T细胞疗法虽有效但60%患者治疗失败，需解析响应与耐药机制。本研究通过单细胞RNA测序分析57例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者 pretreatment peripheral blood及CAR-T细胞产品，发现响应者CD16+单核细胞和CD4+效应记忆T细胞升高，而非响应者呈现炎症驱动基因表达特征（如TNFα信号通路）。13例患者存在恶性或健康B细胞，与良好治疗反应显著相关。研究揭示了免疫微环境特征与CAR-T疗效的关联，为精准患者筛选和下一代CAR-T设计提供分子依据。

　　

摘要

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了复发性/难治性B细胞恶性肿瘤的治疗格局。尽管取得了成功，但仍有约60%的患者治疗失败，这凸显了需要更好地理解响应和抵抗的决定因素。我们对57例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治前外周血样本和抗CD19 CAR T细胞产品进行了单细胞RNA测序，将分子和细胞特征与临床结果进行了关联。在白细胞分离术时，响应者的CD16⁺单核细胞和CD4⁺效应记忆T细胞水平升高。相比之下，非响应者在T细胞和髓系细胞中表现出炎症驱动的基因表达特征，表现为TNFα信号通路的上调。值得注意的是，恶性或健康B细胞的存在（57名患者中有13名）与良好的治疗反应密切相关。这些发现揭示了有利于CAR T细胞疗法成功的免疫环境，并为开发个性化工具提供了分子框架，以改善患者选择、分层以及下一代CAR T细胞治疗的设计。

意义：

对弥漫大B细胞淋巴瘤患者治前外周血的单细胞分析识别出与CAR T细胞治疗结果相关的免疫细胞群体和基因特征，为患者选择、治疗策略和下一代CAR T细胞的发展提供了依据。