《Archives de Pédiatrie》：Duchenne muscular dystrophy: the French Dystrophinopathies Registry (DYS Registry)
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DYS注册库由法国APHP Necker医院牵头，联合Epiconcept公司开发了适用于所有神经肌肉疾病的统一门户平台，成功收集并验证459项临床数据，涵盖早期症状、基因诊断、肌肉活检、运动功能评估（6MWT、MFM、NSAA）、心肺功能监测及随访信息，纳入1214名患者（DMD占74.2%，BMD占25.8%），5年随访显示44例死亡（心脏/呼吸衰竭），诊断中位年龄5.3岁，平均延误1.3年。
伊莎贝尔·德斯盖尔（Isabelle Desguerre）、罗曼·格兰迪埃（Romain Glandier）、朱莉·勒琼（Julie Lejeune）、拉巴·本·亚乌（Rabah Ben Yaou）、弗朗斯·莱图尔克（France Leturcq）、西尔维·图费里-吉罗（Sylvie Tuffery-Giraud）、卡里姆·瓦赫比（Karim Wahbi）
法国巴黎第七大学医院（APHP，Necker Hospital），邮编75015
摘要
法国肌营养不良症登记系统（DYS Registry）旨在满足对神经肌肉疾病（NMDs）临床数据库的特定需求。该系统资助开发了一个适用于所有NMDs的共享门户网站。该门户网站及首个数据库试点项目——DYS Registry于2019年3月正式投入使用。目前共有459项数据内容经过专家委员会和COPIL的严格验证，涵盖以下类别：(1) 早期症状和诊断评估；(2) 基因诊断；(3) 肌肉活检研究；(4) 临床评估（包括6分钟步行测试、运动功能测量[MFM]、North Star行走评估[NSAA]、认知功能及神经心理事件、心功能和呼吸功能）；(5) 后续跟踪数据（包括一般临床信息、功能指标[运动、呼吸和心脏相关数据]、呼吸支持措施、心脏治疗及骨科手术信息；(6) 肌肉活检或成纤维细胞样本信息；(7) 参与临床试验的信息。
引言
早期或儿童期发病的肌营养不良症通常会导致严重的肌肉功能丧失，影响患者的行走能力、姿势以及心肺功能（例如杜兴氏肌营养不良症[DMD]；MIM#310200）。晚发型肌营养不良症症状可能较轻，主要表现为轻微的肌肉无力或运动后疲劳（例如贝克尔氏肌营养不良症[BMD]；MIM#300376）。这些肌营养不良症都与编码肌营养不良蛋白的DMD基因有关。
杜兴氏肌营养不良症的全球发病率保持稳定，约为每3,500名男婴中有1例。该病是最常见的遗传性肌病，预后较差。由于死亡率上升，尤其是儿童期之后的发病率可能低于出生时的水平；不过近年来，由于机械通气技术的应用，DMD患者的实际患病人数有所增加。在欧洲，DMD的年发病率为每10万活产男婴中有10.71至27.78例（即每9,337至3,599名男婴中有1例）。
该病通常呈进行性发展，肌肉无力会逐渐加重。因此，患者会出现以下症状和畸形：(a) 70%的患者在6至10岁期间会出现不同肌腱缩短和关节挛缩，尤其是髂胫束、髋屈肌和跟腱处；(b) 7至11岁期间独立或借助辅助工具爬楼梯及短距离行走的能力显著下降，需要使用定制的矫形器；(c) 腰椎前凸现象加重；(d) 最终患者将不得不依赖轮椅生活。
基于法国研究的疾病自然史
尽管症状出现的年龄因个体而异，但到12岁时，95%的患者会丧失行走能力，需要依赖轮椅
手臂无力伴随进行性驼背和侧弯现象。在第二十年龄段，关节挛缩和畸形会更加明显，脊柱旁肌肉无力会导致严重的驼背和侧弯。胸廓畸形会严重影响肺部通气功能。
遗传和分子生物学数据
杜兴氏肌营养不良症（DMD）是由DMD基因的功能缺失突变引起的，导致肌营养不良蛋白完全缺失或显著减少。而某些突变则能使肌肉产生少量正常或部分功能的肌营养不良蛋白，从而引发贝克尔氏肌营养不良症（BMD；MIM#300376），这是一种较轻型的DMD变异型。贝克尔氏肌营养不良症最早由贝克尔在1955年描述，但直到后来才被确认为DMD的变异型。
法国肌营养不良症登记系统（DYS Registry）
法国肌营养不良症登记系统（DYS Registry）在AFM-Téléthon的支持下建立，旨在满足对神经肌肉疾病（NMDs）临床数据库的需求。该项目资助开发了一个适用于所有NMDs的共享门户网站（由Epiconcept公司开发）。Epiconcept公司签订了符合ASIP Santé安全标准的健康数据托管协议（HADS），其开发的数据库采用基于Web的开源技术。
数据库内容（遗传和临床数据列表）
目前共有459项数据内容经过专家委员会和COPIL的严格验证，涵盖以下类别：(1) 早期症状和诊断评估；(2) 基因诊断；(3) 肌肉活检研究；(4) 临床评估（包括6分钟步行测试[6MWT]、运动功能测量[MFM]、North Star行走评估[NSAA]、认知功能及神经心理事件、心功能和呼吸功能）；(5) ……（其余数据未完整列出）
研究人群
研究共纳入1,214名患者（654名儿童/560名成人），来自34个医疗中心（包括儿科和成人科室）。其中DMD患者占比74.2%（779例），贝克尔氏肌营养不良症患者占比25.8%（271例）。在5年研究期间，DMD组有44例患者因心脏或呼吸衰竭死亡（占比4.2%）。诊断时的中位年龄为5.3岁（范围3.5–7.5岁），各组间无显著差异；从出现症状到确诊的平均延迟时间为1.3年（范围0.4–3.9年）。
结论
DYS Registry已在FILNEMUS网络内的所有NMD诊疗中心得到有效实施，与AFM-Téléthon合作收集了大量关于该疾病自然史的数据。可向专家委员会提出多项具体研究课题，以解决相关研究问题并支持患者参与临床试验。
利益冲突声明
伊莎贝尔·德斯盖尔（Isabelle Desguerre）在以下公司的临床试验中存在利益冲突：作为主要研究者、协调者或实验负责人参与辉瑞（Pfizer）和罗氏（Roche）的临床试验；作为共同研究者、非主要实验者或合作方参与PTC公司的临床试验；偶尔为PTC公司提供咨询服务；并受邀作为演讲者参加辉瑞、罗氏、Sarepta和诺华（Novartis）举办的学术会议。
罗曼·甘德（R. Gander）与本文研究内容无利益冲突。
朱莉·勒琼（Julie Lejeune）
致谢
感谢DYS登记系统的支持机构ARC（ARC of the DYS Registry）的协助。
