《Archives of Physical Medicine and Rehabilitation》：Dextrose Prolotherapy injection improves dynamic postural balance and reduces risk of recurrent sprains in Chronic Ankle Instability: A one-year randomized placebo-controlled trial
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本研究探讨前距腓韧带葡萄糖内窥镜注射（DPT）对慢性踝不稳定（CAI）的效果。采用52周双盲随机对照试验，114例CAI患者分为DPT组（57例）和生理盐水组（57例），每4周注射1次共4次。主要终点为52周Cumberland踝不稳定量表（CAIT）评分，次要终点包括星形平衡测试（SEBT）、再扭伤率及生活质量（EQ-5D）。结果显示DPT组SEBT在26周（4.46分，P=0.027）和52周（4.27分，P=0.037）显著优于盐水组，再扭伤风险降低2.88倍（OR=2.88，P=0.017）。结论：DPT注射可改善动态平衡并减少再扭伤，为CAI保守治疗无效者提供补充治疗选择。
作者：Regina Wing-Shan Sit、Ricky Wing-Keung Wu、Kenneth Dean Reeves、Dicken Cheong-Chun Chan、Cheryl Lok-Chee Fung、Bo Wang、Sheung-Wai Law、Benjamin Hon-Kei Yip、David Rabago
研究机构：香港中文大学沙田分校赛马会公共卫生与初级保健学院，中国香港特别行政区沙田
摘要
目的
探讨向距腓前韧带（ATFL）注射葡萄糖增生疗法（DPT）是否能够改善慢性踝关节不稳（CAI）的情况。
研究设计
这是一项为期52周、双臂设计、平行组设计、 superiority 设计的三盲随机对照试验。
研究背景
本研究在一家大学附属的初级保健诊所进行。
参与者
114名患有慢性踝关节不稳的参与者被随机分为DPT组与生理盐水（NS）组，比例为1:1。
干预措施
DPT组和NS组分别在第0周、第4周、第8周和第16周接受5毫升15%葡萄糖溶液（D15）和5毫升生理盐水的注射，注射部位为距腓前韧带。
主要结局指标
主要结局指标为第52周时的Cumberland踝关节不稳量表（CAIT 0-30分）。次要结局指标包括Star Excursion Balance Test（SEBT）评分、踝关节再次扭伤的次数、健康相关生活质量（通过EQ-5D量表评估）以及治疗满意度。所有指标均在基线期、第16周、第26周和第52周进行评估。
结果
随机分配后，DPT组共有57名参与者（57%为女性；平均年龄49.9±14.8岁）。虽然两组间CAIT评分无统计学差异，但在第26周时，DPT组在SEBT评分上表现出统计学上的显著改善（差异值为4.46分，置信区间[CI]为0.51至8.41，P=0.027）；在第52周时，差异值为4.27分（CI为0.26至8.29，P=0.037）。DPT组的参与者再次扭伤的风险较低（调整后的比值比为2.88，CI为1.21至6.89，P=0.017）。未报告与手术相关的不良事件。
结论
DPT在改善26周和52周时的动态平衡方面优于生理盐水注射，并且在第52周时再次扭伤的发生率更低。
方法部分
本研究获得了大学研究伦理委员会的批准（批准编号2019.485）。详细的研究方法已另行报告。
研究设计
本研究是一项为期52周、双臂设计、平行组设计、 superiority 设计的三盲随机对照试验。
研究背景与参与者
研究时间为2021年2月4日至2023年2月22日。参与者通过社交媒体和初级保健诊所招募。研究地点为一家大学附属的初级保健诊所。我们遵循了国际踝关节联盟关于慢性踝关节不稳（CAI）纳入标准的建议，以及通过超声检查确认距腓前韧带松弛的情况。纳入标准包括年龄≥18岁、被诊断为慢性踝关节不稳（至少发生过一次严重踝关节扭伤）。
随机化与治疗分配的隐蔽
随机化工作由独立于本研究的统计学家使用随机分配软件按1:1的比例完成。随机顺序通过顺序编号的不透明密封信封进行隐蔽。信封由不参与患者护理或评估工作的人员或数据分析人员保管。揭盲工作在第52周进行。
盲法操作
两名不参与患者护理且与试验无关的注册护士准备了含有DPT或生理盐水的注射器。葡萄糖溶液和生理盐水溶液无气味且颜色相同；注射器用铝箔包裹以掩盖其粘稠度。主要研究者、治疗医生和参与者对治疗分配情况均不知情。所有数据由经过培训的研究助理在面对面访谈中收集，这些助理对治疗分配情况也未知。
干预措施
注射操作由经过培训的医生在无菌条件下进行。在注射前先使用2%利多卡因进行局部麻醉，然后在超声引导下，使用25号1.5英寸针头针对距骨和腓骨上的距腓前韧带附着点进行注射。我们在第0周、第4周、第8周和第16周按照传统的增生疗法技术进行注射。
结局指标
所有结局指标均在基线期、第16周、第26周和第52周进行评估。主要结局指标为第52周时的Cumberland踝关节不稳量表（CAIT）评分。CAIT是一种广泛推荐的用于识别慢性踝关节不稳的评估工具，具有较好的敏感性。该量表包含9个项目，总分为30分，分数越低表示踝关节不稳程度越严重，其最小临床重要差异（MCID）为3分。
样本量计算
由于此前没有研究评估过注射治疗在慢性踝关节不稳中的作用，我们根据Wright等人的研究（该研究评估了针对性踝关节康复训练的效果）来估算样本量。在本研究中，干预组（接受DPT治疗）的CAIT平均变化值为4.4分（标准差5.1分），而未接受任何干预的对照组变化值为-1.4分（标准差3.4分），Cohen D值为1.34。
统计分析
两组基线特征以连续变量的均值（标准差SD）和分类变量的频率及百分比形式呈现。我们使用具有自回归协方差结构的广义估计方程模型（GEE）来评估治疗效果随时间的变化。结局变量、组别、时间及其交互作用项作为GEE的预测因子。由于缺失数据的比例较低，因此未对模型进行进一步调整。
结果
在205名符合纳入标准的参与者中，有148人符合条件并同意参与研究，其中114人被随机分为两组，每组57人。所有参与者均完成了基线问卷调查，并被纳入意向治疗分析。DPT组有3人、NS组有2人在随访过程中失访。此外，DPT组有4人、NS组有2人仅接受了一次注射，未完成整个疗程。
讨论
在这项随机对照试验中，向距腓前韧带注射葡萄糖增生疗法在改善主观CAIT评分方面与生理盐水注射效果相似，但两组间无统计学差异。然而，在第26周和第52周时，DPT组在SEBT评分上的客观表现显著优于生理盐水组，表明DPT组的平衡能力和稳定性更好，而这些正是慢性踝关节不稳的核心要素。这一改善在实际应用中对于慢性踝关节不稳患者具有重要意义。
结论
DPT注射在改善动态平衡（SEBT）和减少再次扭伤方面优于生理盐水注射，在第52周时效果更为显著。该治疗方法耐受性良好且安全。对于那些对保守治疗无反应的慢性踝关节不稳患者，DPT可作为治疗选择，或者作为运动康复的辅助疗法，尤其是对于那些希望避免再次扭伤的患者。
资金支持
本研究由Regina Wing-Shan Sit教授在香港新界东区的初级保健诊所进行，研究时间为2021年2月4日至2023年2月22日。研究地点为一家大学附属的初级保健诊所。
致谢
本研究由香港赛马会慈善信托基金资助。该资助机构仅提供资金支持，未参与研究的其他方面工作。
