一项关于实验室指标对肝脏恶性肿瘤125I近距离放射治疗后种子迁移影响的中介分析

《Bone》：A mediation analysis of laboratory indicators affecting seed migration after 125I brachytherapy in hepatic malignancies

肝恶性肿瘤患者125I种子植入迁移风险影响因素及中介机制研究。回顾性分析625例患者临床数据，发现LDH升高、中性粒细胞比例高、淋巴细胞比例低及术中植入种子数量（NSI）和单次最大植入数（MAX）是迁移独立预测因子。中介分析显示，炎症和代谢指标通过影响NSI和MAX间接增加迁移风险，淋巴细胞比例则具有保护作用。结论提示基于生物标志物和操作参数的个体化植入计划可降低迁移风险。

　　

林俊峰|李昂|叶建强|韩泽文|林莉莉|姜涵|林俊清

中国福州福建医科大学附属医院介入放射科

摘要

背景

¹²⁵I种子的迁移是肝脏近距离放射治疗中持续存在的安全问题。炎症和代谢生物标志物可能影响组织的脆弱性和植入策略，从而增加迁移风险。

方法

在这项针对625名接受¹²⁵I种子植入治疗原发性或转移性肝肿瘤患者的回顾性研究中，分析了临床、实验室和手术数据。通过随访胸部X光或CT评估种子迁移情况。单变量和多变量Cox回归分析确定了迁移的预测因素。Kaplan–Meier分析评估了无种子迁移的生存期（SMFS）。因果中介分析研究了手术因素（植入的种子总数（NSI）和每次植入的最大数量（MAX）是否介导了乳酸脱氢酶（LDH）、中性粒细胞比例和淋巴细胞比例对迁移的影响。

结果

134名患者（21.4%）发生了种子迁移。升高的LDH、中性粒细胞比例、MAX和NSI与迁移显著相关（所有p<0.01），而较高的淋巴细胞比例具有保护作用。Cox回归分析确定LDH、MAX、淋巴细胞比例、血小板计数和NSI为独立预测因素。Kaplan–Meier分析显示，LDH或中性粒细胞水平高且淋巴细胞水平低的患者无种子迁移的生存期较短。中介分析表明，LDH和中性粒细胞通过手术强度（MAX、NSI）直接和间接增加了迁移风险，而淋巴细胞则通过这两种途径具有保护作用。

结论

全身炎症和代谢状态影响与¹²⁵I种子迁移相关的生理易感性和手术因素。因果中介分析突出了可调节的间接机制，支持个性化植入计划以降低迁移风险。

引言

肝恶性肿瘤，包括原发性和转移性肿瘤，由于其高发病率、高死亡率以及有限的治疗选择，对全球健康构成了重大挑战[1]。对于不适合手术切除的患者，局部微创疗法在疾病管理中至关重要[2,3]。其中，使用¹²⁵I种子的间质近距离放射治疗作为一种可行的治疗方法，能够提供持续、局部的放射治疗，同时最小化附带损害，并在肿瘤控制和延长生存期方面显示出疗效[4,5]。

尽管¹²⁵I种子植入具有临床益处，但它也存在并发症的风险，最显著的是种子迁移——即放射性颗粒无意中从植入部位脱落并转移到远处器官，如肺部或心脏[[6], [7], [8]]。虽然迁移通常无症状，但它可能会减少对目标肿瘤的放射剂量，从而可能影响治疗效果并引发安全问题。因此，识别与种子迁移相关的因素对于优化治疗计划和减少不良后果至关重要[[9], [10], [11], [12]]。

以往关于种子迁移的研究主要集中在手术和技术因素上，如种子数量、穿刺方法和植入技术，这些因素对迁移风险有不同程度的影响[11,13]。然而，越来越多的关注集中在患者特定的生物学特征上——特别是全身炎症和免疫状态——作为介入肿瘤学中手术结果的潜在决定因素[14]。常见的炎症、代谢和免疫功能的实验室标志物可能反映了潜在的生理状态，这些状态可能直接或间接影响种子迁移的可能性[13]。

在这种情况下，某些实验室参数与种子迁移之间的关系可能不是纯粹直接的，而是通过中介机制介导的。例如，全身炎症可能会改变局部组织特性或影响手术决策，从而影响迁移风险。传统的回归模型往往无法充分捕捉这些间接途径。因此，使用能够评估直接和间接效应的分析框架可能会提供对种子迁移潜在机制的更深入理解。

本研究旨在探讨手术和临床因素在术前实验室指标与肝恶性肿瘤患者¹²⁵I种子迁移之间的关联中的潜在中介作用。通过阐明这些中介途径，研究旨在加深对迁移过程的理解，并支持制定个性化的近距离放射治疗计划和降低风险策略。

患者

回顾性分析了2010年7月至2020年5月期间在我们机构接受¹²⁵I种子近距离放射治疗的临床或病理学确诊的原发性或转移性肝肿瘤患者。本研究遵循赫尔辛基宣言进行，并获得了机构伦理委员会的批准（IRB编号2021KY177）。

纳入标准为：（1）接受¹²⁵I种子植入治疗

结果

共有625名患者接受了¹²⁵I种子植入治疗，其中134名（21.4%）发生了种子迁移，491名（78.6%）没有发生迁移。迁移组和非迁移组的基线人口统计和临床特征总结在表1中。

两组在性别分布（85.1% vs 83.3%男性，p=0.718）、年龄（58.7±11.3岁 vs 57.6±11.6岁，p=0.318）以及原发性肿瘤比例（91.0% vs 86.8%）方面没有显著差异

讨论

本研究使用临床数据、实验室结果、手术变量和中介分析，探讨了肝恶性肿瘤患者中¹²⁵I种子迁移的相关因素。在625名患者中，134名（21.4%）发生了种子迁移，证实了其在近距离放射治疗中的临床相关性。多变量Cox分析确定了几个独立预测因素：NSI、MAX、高LDH水平、高血小板计数和低淋巴细胞比例。Kaplan–Meier分析显示，高NSI、MAX和

结论

本研究确定LDH、中性粒细胞比例和淋巴细胞百分比是肝恶性肿瘤¹²⁵I种子迁移的显著实验室预测因素。多变量和中介分析表明，这些生物标志物影响了生理风险和手术参数（如种子数量和密度）。研究结果强调了全身炎症和代谢状态对手术安全性和治疗计划的双重影响。

伦理批准和参与同意

福建医科大学附属医院伦理委员会批准了这项研究（IRB编号2021KY177）。机构审查委员会 waived了书面知情同意的要求。

发表同意

不适用。

数据和材料的可用性

本研究中使用和/或分析的数据集可根据合理请求从相应作者处获取。

作者贡献

JL分析了患者的影像学数据并进行了解释，监督了整个研究，并起草了初稿。AL负责数据整理、统计分析并参与结果解释。JY参与了方法学开发、图像处理和手稿修订。ZH收集了临床数据并协助数据解释。LL协助数据管理、图表制作和手稿编辑。HJ参与了研究构思，