间变性青少年颗粒细胞瘤：10例未被充分重视的亚型报告，该亚型具有不良预后特征，表现为TP53基因失活及MYC家族基因扩增

《The American Journal of Surgical Pathology》：Anaplastic Juvenile Granulosa Cell Tumor: A Report of 10 Cases of an Unemphasized Variant With Adverse Prognostic Features Characterized by TP53 Inactivation With MYC Family Amplifications

非典型幼年颗粒细胞瘤10例，形态学特征包括传统区域与弥漫生长、显著细胞异型及高核分裂象（median 50%区域），TP53突变普遍存在（7/10），4例晚期肿瘤出现MYC家族扩增，影响预后。需要与常规JGCT区分，诊断面临形态与分子挑战。

　　

摘要通俗语言总结

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在7至44岁（中位数13岁）的患者中，发现了10例具有与传统幼年颗粒细胞瘤（JGCT）不同的结构和细胞学特征的间变性幼年颗粒细胞瘤（JGCT）。这些肿瘤的大小从8.3厘米到28厘米不等（中位数21厘米）。FIGO分期分别为IA期（3例）、IC3期（2例）、II期（1例）、IIA期（3例）或分期未知（1例）。所有肿瘤都包含以卵泡为特征的实性/结节性生长区域。然而，所有肿瘤都存在一定比例（中位数50%，范围10%至90%）的结构破坏区域，这些区域表现为弥漫性生长、显著的细胞异型性和快速的有丝分裂（每10个高倍视野中最多40个有丝分裂）。相比之下，传统肿瘤部分的异型性和有丝分裂现象明显较少。对7例肿瘤进行了下一代测序，所有病例均检测到TP53突变；另外3例通过免疫组化显示p53表达异常。在4例肿瘤中发现了MYC家族（MYC和MYCN）的扩增，其他异常包括AKT1基因的框内重复（4例）和DICER1突变（2例）。9例患者完成了随访（中位数22个月）：4例因疾病死亡（均为II/III期且伴有MYC/MYCN扩增），1例仍在世但患有疾病（IA期），4例健康存活（IA/IC期）。间变性JGCT具有独特的形态学特征，并且始终存在TP53基因失活现象，而在晚期肿瘤中可见MYC家族的扩增。虽然无法确定MYC家族扩增是否是肿瘤预后的独立预测因素，但识别这些扩增非常重要，因为这类患者可能从MYC抑制剂治疗中获益。由于预后影响，具有上述特征的肿瘤应与传统JGCT区分开来。此外，与常见结构的差异以及肿瘤的多形性进一步增加了JGCT诊断的复杂性。

通俗语言总结本研究分析了10例间变性幼年颗粒细胞瘤（JGCT）病例，这些肿瘤在结构和细胞外观上与传统JGCT不同。患者年龄范围为7至44岁，肿瘤大小从8.3厘米到28厘米不等。所有肿瘤均表现出弥漫性生长和高细胞异型性。对7例肿瘤进行了下一代测序，所有病例均检测到TP53突变；另外3例通过免疫组化显示p53表达异常。在4例肿瘤中发现了MYC家族的扩增，这些患者均处于疾病晚期，提示使用MYC抑制剂可能具有治疗效果。随访结果显示预后各异，部分患者因疾病死亡。这些发现强调了区分间变性JGCT与传统JGCT的重要性，因为它们具有独特的特征和预后影响。