TFEB基因改变的肾细胞癌的临床病理学与分子研究：PDL1表达频繁的肿瘤

《The American Journal of Surgical Pathology》：Clinicopathologic and Molecular Study of TFEB-altered Renal Cell Carcinomas: Tumors With Frequent PDL1 Expression

TFEB-altered RCC包括重排和扩增，重排病例14例显示假玫瑰结结构，生存良好；扩增15例中5例高拷贝，10例低拷贝，3例合并重排。8例多TFEB信号，PD-L1阳性率88.5%。6p21.1染色体扩增，随访显示8/13转移，3例死亡。PD-1抑制剂有效，建议诊断阈值≥5拷贝，PD-L1或预示疗效。

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摘要 通俗语言总结

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TFEB改变的肾细胞癌（RCC）包括TFEB重排和TFEB扩增的RCC，其临床病理特征和治疗方案尚不明确。研究人员收集了这类病例。其中14例存在TFEB重排，确认了5例MALAT1::TFEB融合和1例ACTB::TFEB融合。8例TFEB重排的RCC表现出双相“假玫瑰花结”结构。所有TFEB重排的RCC患者在3至122个月内均未出现复发或转移。15例存在TFEB扩增，其中5例为高水平扩增（>10个拷贝），10例为低水平扩增（5至10个拷贝），其中3例同时伴有TFEB重排和扩增。TFEB扩增的RCC多为高级别肿瘤，细胞排列呈乳头状、实性、嵌套状或肺泡状。此外，有8例检测到3至4个TFEB信号，表明肿瘤形态多样。在10例TFEB重排的RCC和13例TFEB扩增的RCC中，9例和11例分别观察到PDL1膜蛋白染色。拷贝数变异分析显示，6p21.1染色体发生特异性扩增（TFEB、VEGFA6和CCND3基因位于该区域），其中1例为高水平扩增，2例为低水平扩增。4例虽然检测到3至4个TFEB信号，但未发现该区域的特异性扩增。在3至64个月的随访期间，13例TFEB扩增的RCC中有8例出现转移，3例患者在12个月和24个月时死亡。部分病例的治疗过程及1例TFEB扩增患者的详细治疗情况被记录下来，凸显了PD-1抑制剂的疗效。我们的研究支持将TFEB扩增RCC的诊断阈值定为≥5个TFEB拷贝，但还需进一步研究确定这一阈值。PDL1的表达可能预示PD-1抑制剂具有潜在的治疗效果。

通俗语言总结：本研究探讨了具有TFEB改变的肾细胞癌（RCC）病例，包括重排和扩增现象，以了解其特征和治疗方案。14例病例存在TFEB重排，常表现为“假玫瑰花结”结构，所有患者在3至122个月内均未出现复发或转移。15例病例存在TFEB扩增，肿瘤为高级别且细胞排列多样。在10例TFEB重排的RCC和13例TFEB扩增的RCC中，9例和11例分别观察到PDL1膜蛋白染色，提示PD-1抑制剂可能具有治疗作用。1例高水平扩增和2例低水平扩增病例中发现了6p21.1染色体的特异性扩增。13例TFEB扩增的RCC中有8例出现转移，3例患者死亡。研究建议将≥5个TFEB拷贝作为TFEB扩增RCC的诊断阈值。

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