膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤的分子异质性及其临床病理学相关性：一项针对20例以FN1::ALK融合基因及新型激酶重排为特征病例的研究

《The American Journal of Surgical Pathology》：Molecular Heterogeneity and Clinicopathologic Correlations in Inflammatory Myofibroblastic Tumors of the Urinary Bladder: A Study of 20 Cases With Predominant FN1::ALK Fusions and Novel Kinase Rearrangements

膀胱炎症性肌成纤维细胞瘤（IMTs）的分子特征及临床预后研究。分析20例IMTs发现ALK重排87.5%（14/16），FN1::ALK融合占75%（12/16），与病理形态（myxoid形态显著关联）及预后良好（90% DFS）相关。提出IMTs为ALK驱动性膀胱间叶源性肿瘤的连续谱系。

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摘要 通俗语言总结

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膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤（IMTs）是一种罕见的间叶性肿瘤，其分子谱型尚未完全明确。这项针对20例膀胱IMTs的综合性临床病理学和分子生物学研究采用了免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）及靶向RNA测序技术来分析其分子驱动因素。临床表现为患者出现血尿（85%）和膀胱镜下可见息肉样/结节性肿块；尽管部分肿瘤侵犯了膀胱壁肌层（55%）或扩展至膀胱周围软组织（5%），但患者的临床预后仍然良好（90%的患者无病生存，平均随访时间为32.6个月），其中2例复发病例通过再次切除得到了治疗。组织学上，这些肿瘤表现出多种生长类型：致密梭形细胞型（75%）、黏液样型（50%）和低细胞纤维型（20%），另有45%的肿瘤同时具有多种类型特征。免疫组化结果显示90%（18/20例）的肿瘤ALK基因呈阳性，其中17例表现为弥漫性胞质染色；角蛋白（AE1/AE3和/或CAM5.2）在83.3%的肿瘤中呈阳性。分子分析发现，在接受FISH检测的16例肿瘤中，87.5%（14/16例）存在ALK基因重排，在接受RNA测序的18例肿瘤中，88.9%（16/18例）存在基因融合，其中FN1::ALK融合是最常见的类型（75%，12/16例）。少数病例还存在其他融合类型，如VCL::ALK、DCTN1::ALK、PPFIBP1::ALK以及新发现的TFG::ROS1融合（通过RT-PCR和Sanger测序得到确认）。研究发现基因型与表型之间存在关联：黏液样型肿瘤与FN1::ALK融合密切相关（87.5%，7/8例），而低细胞纤维型肿瘤则更多伴有非FN1融合（75%，3/4例）。FN1::ALK融合的普遍存在以及其与膀胱假肉瘤性肌成纤维细胞增生的相似基因断裂位点（ALK基因第18至19外显子），加上丰富的分子多样性（包括非FN1/ROS1融合），表明这类肿瘤属于ALK驱动的膀胱间叶性肿瘤生物谱系。这些发现丰富了膀胱IMTs的分子遗传学特征，并强调了基于组织学结果的分子检测在识别激酶融合中的重要性，从而支持对这些通常生长缓慢的肿瘤采取保守治疗策略。

通俗语言总结膀胱炎症性肌成纤维细胞肿瘤（IMTs）较为罕见，患者常伴有血尿和息肉样肿块。尽管部分肿瘤会侵犯肌肉或邻近组织，但大多数患者的预后良好，无病生存率为90%。本研究通过多种技术分析了20例IMTs，发现其中大量肿瘤存在ALK基因重排，其中FN1::ALK融合是最主要的融合类型。这些结果表明IMTs属于ALK驱动的膀胱肿瘤范畴。研究建议根据组织学结果进行分子检测以优化诊断，并鉴于这些肿瘤的惰性特征，推荐采取保守治疗方案。

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