分析大承气汤缓解结直肠癌手术后肠梗阻的机制

《Journal of Nutritional Oncology》：Analyzing the mechanism by which the Dachengqi decoction resolves postoperative intestinal obstruction after colorectal cancer surgery

肠道梗阻是结直肠癌术后常见并发症，本研究通过网络药理学和分子对接技术，揭示了Dachengqi decoction（DCQD）的作用机制。筛选出41种活性成分，141个共同靶点，发现异鼠李素、四甲氧基柚皮素、5,7,4'-三甲氧基姜黄素三种关键成分与TP53、STAT3、EGFR等9个核心靶点结合能显著（均

　　
本研究以传统中草药复方大承气汤（Dachengqi Decoction, DCQD）治疗术后肠梗阻为对象，通过整合网络药理学和分子对接技术，系统揭示了其作用机制。研究首先筛选出DCQD中41种具有生物活性的有效成分，包括大黄中的蒽醌类成分、枳实中的黄酮类物质、厚朴中的挥发油成分以及芒硝的硫酸盐成分。这些活性成分通过多靶点作用网络，与肠梗阻相关的141个共同靶点形成相互作用，显著富集于44个GO生物学过程和93条KEGG信号通路。

在关键靶点筛选中，采用蛋白互作网络分析结合Cytoscape可视化技术，最终锁定9个核心靶点：TP53（抑癌蛋白）、STAT3（炎症信号调控因子）、ESR1（雌激素受体）、SRC（原癌基因）、EGFR（表皮生长因子受体）、AKT1（激酶通路关键节点）、CTNNB1（细胞黏附分子）、BCL2（抗凋亡蛋白）和PIK3CA（磷脂酰肌醇3激酶α）。分子对接实验显示，DCQD的3种核心成分（异鼠李素、四甲氧基木犀草素、5,7,4’-三甲基 Apigenin）与上述靶点蛋白的结合能均低于-5.0 kcal/mol，其中异鼠李素与AKT1的结合能达-8.20 kcal/mol，表明存在强结合活性。

机制解析表明，DCQD通过多维度调节发挥治疗作用：1）激活PI3K/AKT信号通路，抑制NF-κB炎症因子释放；2）调控TP53介导的细胞周期调控和凋亡平衡；3）EGFR/STAT3轴抑制促炎介质生成；4）BCL2和CTNNB1协同维持肠道屏障功能。其中，四甲氧基木犀草素对STAT3和EGFR的结合能分别达到-7.52和-6.27 kcal/mol，显示出显著抑制炎症反应的作用。

研究创新性体现在将经典方剂与现代分子生物学技术结合：首次系统揭示DCQD中3种活性成分与9个核心靶点的直接分子作用证据。临床价值方面，为术后肠梗阻的个体化治疗提供靶点参考（如EGFR高表达患者），并指导复方优化（重点保留异鼠李素、四甲氧基木犀草素比例）。不足之处在于未考虑个体化差异和药物代谢动力学特征，后续需开展临床试验验证靶点机制。

该研究不仅阐明DCQD通过调节细胞凋亡、炎症反应和离子通道三重机制治疗肠梗阻的科学内涵，更为中药复方现代化研究提供了方法论参考。特别是发现中药活性成分与蛋白激酶家族的高效结合模式，为开发靶向激酶的小分子新药提供了潜在方向。