在寻求报销时关于适当使用的建议：lecanemab与英国的困境

《JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY》：Appropriate use recommendations in search of reimbursement: lecanemab and the UK dilemma

英国 MHRA 2024 年 8 月批准的淀粉样蛋白靶向单抗莱卡替尼临床应用指南（AURs）显示，该药需结合脑脊液检测和 ApoE ε4 基因筛查，排除纯合子以降低 ARIA 风险。NICE 暂未推荐纳入 NHS，因其疗效有限且缺乏长期数据。指南强调需完善诊断能力、多学科协作及患者登记系统，ADAPT 试验正探索血液生物标志物对优化诊疗路径的作用。独自居住的 40% 痴呆患者面临监测困难，可能影响疗效及安全性。

　　

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Mummery等人1概述了在英国临床实践中适当使用针对淀粉样蛋白的单克隆抗体lecanemab的建议（AURs）。这些建议是在英国药品和医疗产品监管局（MHRA）于2024年8月批准该药物一年多后发布的。

lecanemab的上市许可标志着阿尔茨海默病（AD）管理领域的一个重要里程碑。Lecanemab属于一类新型疾病靶向疗法，能够清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块。淀粉样蛋白的沉积被认为在导致早期细微临床症状的复杂病理过程中起着关键作用，这些症状可能发展为轻度认知障碍，最终发展为痴呆症。

lecanemab在英国获得监管批准的同时，也面临一系列实际和组织上的挑战。根据国家健康与护理卓越研究所（NICE）的建议，目前不推荐在NHS（英国国家医疗服务体系）中使用该药物。NICE的这一建议基于试验中观察到的有限临床效果以及缺乏长期有效性证据。2

在这种情况下，英国的AURs为MHRA发布的产品信息提供了补充指导。虽然产品信息仍然是医疗专业人员必须遵循的具有法律约束力的文件，但AURs作为额外的临床支持工具。

这些建议旨在确保lecanemab的安全使用，这需要对临床实践进行重大调整以管理潜在的副作用。建议中确立了包括诊断检查在内的临床方案。诊断检查包括确认Aβ病理和强制性检测载脂蛋白E ε4基因。纯合子个体被排除在外，因为他们发生与淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）的风险更高，这是该类药物已知的并发症。

鉴于所需的资源，实施这一方案引发了关于公平获取的问题。广泛采用的主要障碍是经济因素，不仅涉及药物成本，还包括每两周一次的静脉注射、诊断和基因评估以及定期影像学检查的需求。

当前的实施方式可能导致患者获得治疗的程度因资源可用性和相关成本而异。专家在AURs中指出，逐步推广可以让医疗服务机构制定适当的治疗路径，并解决潜在的操作瓶颈。同时，这些观察结果突显了NHS内部公平获取方面的问题，并指出了需要加强痴呆症护理基础设施的领域。与lecanemab相关的资格和监测要求为服务提供的潜在改进提供了机会，包括诊断能力、护理协调和对多学科团队的支持。

然而，为了安全使用lecanemab，服务机构必须提升诊断能力，支持多学科团队的合作，并建立全面的患者登记系统以收集长期数据。

展望未来，新兴的诊断工具（如基于血液的生物标志物（BBBs）可能进一步促进lecanemab的采用，这些工具有助于优化患者选择和治疗路径。在这方面，英国启动了“阿尔茨海默病诊断和血浆pTau217（ADAPT）”试验，这是一项全国性的公共卫生计划3，旨在探讨整合BBBs是否能够显著改变治疗路径，从而影响患者预后和社会状况，但目前相关证据仍然非常有限。4

另一个关键问题是，目前的AURs并未将独居者排除在lecanemab的使用范围之外（在英格兰，大约40%的痴呆症患者是独居的）。独居的痴呆症患者面临特定挑战，包括临床变化的发现延迟、社会支持有限以及医疗服务获取受限，这些都可能导致较差的治疗结果。缺乏能够及时报告潜在副作用的护理伙伴可能会影响及时的临床监测，增加ARIA等并发症的风险。

尽管lecanemab显示出有限的临床效果，但仍需要实际研究来评估其长期效果和安全性，以及其对医疗服务提供的影响。因此，lecanemab的初步影响可能会超出其治疗效果本身，成为评估和潜在改进痴呆症护理基础设施的催化剂。

伦理声明

患者同意发表

不适用。

伦理审批

不适用。