S-甲基半胱氨酸对弓形虫诱导的雌性大鼠生殖毒性保护作用的研究

《Acta Parasitologica》：Protective Effect of S-Methylcysteine Against Toxoplasma gondii-Induced Reproductive Toxicity in Female Albino Rats

本研究针对弓形虫感染引起的生殖毒性问题，探讨了S-甲基半胱氨酸(SMC)的治疗潜力。研究人员通过建立雌性白化大鼠感染模型，采用SMC单药及与螺旋霉素(SP)联合治疗方案，系统评估了激素水平和组织病理学变化。结果显示联合治疗能显著改善激素失衡(雌激素137±1.49 vs 115±2.83 Pg/ml；孕酮12.2±0.338 vs 9.13±0.305 ng/ml)并促进子宫卵巢组织修复，为弓形虫生殖毒性治疗提供了新策略。

　　

在寄生虫学研究领域，刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)作为一种重要的专性细胞内寄生原虫，长期困扰着全球公共卫生系统。这种属于顶复门(Apicomplexa)的病原体可通过未煮熟肉类中的组织包囊或猫科动物粪便中的卵囊进行传播，据统计约三分之一的世界人口存在慢性感染。特别值得关注的是，孕期急性感染可能导致垂直传播，引发流产、死胎或严重新生儿并发症，而现有治疗药物如乙胺嘧啶和磺胺嘜啶对潜伏期包囊效果有限且伴随显著副作用，这促使科研人员不断探索新型治疗方案。

近日发表于《Acta Parasitologica》的研究首次系统评估了S-甲基半胱氨酸(S-methylcysteine, SMC)——一种源自大蒜的含硫氨基酸化合物——对弓形虫感染所致生殖毒性的干预效果。研究团队通过建立雌性白化大鼠感染模型，发现SMC不仅能有效缓解激素紊乱，还能显著改善生殖器官的组织病理损伤，特别是在与螺旋霉素(Spiramycin, SP)联合使用时展现出协同增效作用。

关键技术方法包括：采用阴道内注射200个弓形虫ME-49株包囊建立感染模型；通过胃管灌胃进行为期两个月的SMC(50 mg/kg)和SP(200 mg/kg)干预；运用酶联免疫吸附测定血清雌激素、孕酮、促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平；利用苏木精-伊红(H&E)染色进行子宫卵巢组织病理学评估。

血清雌激素水平

感染组雌激素水平(137±1.49 Pg/ml)较对照组(104±2.43 Pg/ml)显著升高，而联合治疗组(115±2.83 Pg/ml)呈现最显著改善，表明SMC能有效调节弓形虫感染引起的雌激素失衡。

血清孕酮水平

孕酮水平在感染组(12.2±0.338 ng/ml)异常升高，经SMC+SP联合干预后降至9.13±0.305 ng/ml，证实SMC对孕酮分泌紊乱具有调控作用。

血清促卵泡激素水平

FSH在感染组(2.59±0.188 mIU/ml)显著降低，联合治疗组(3.98±0.0389 mIU/ml)恢复程度最优，提示SMC能促进垂体-性腺轴功能恢复。

血清促黄体生成素水平

LH水平变化与FSH类似，联合治疗组(11.0±0.376 mIU/ml)接近正常值(12.0±0.212 mIU/ml)，说明SMC对下丘脑-垂体-卵巢轴具有多靶点调节作用。

子宫组织病理学检查

感染组呈现卡他性子宫内膜炎伴上皮增生及弓形虫包囊，而联合治疗组子宫内膜结构和腺体基本恢复正常，证明SMC能有效抑制子宫炎症反应。

卵巢组织病理学检查

感染组卵巢出现各级卵泡闭锁退化，SMC治疗组可见生长卵泡数量增加和黄体正常发育，表明SMC对卵巢功能保护具有显著效果。

研究结论强调SMC通过抗氧化（提升超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT活性）、抗炎（抑制肿瘤坏死因子-α/TNF-α、白细胞介素-6/IL-6等炎症因子）及免疫调节等多重机制，有效缓解弓形虫感染导致的生殖内分泌紊乱和组织损伤。特别是与螺旋霉素联用产生的协同效应，为临床治疗弓形虫相关生殖障碍提供了新思路。未来需进一步开展作用机制解析和临床转化研究，推动这种天然衍生化合物在寄生虫病治疗领域的应用前景。