不同类型中药制剂与EGFR-TKIs联合用于非小细胞肺癌患者的疗效和安全性：一项网络荟萃分析

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Efficacy and Safety of Different Types of Traditional Chinese Medicine Preparations Combined with EGFR-TKIs for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: A Network Meta-analysis

EGFR-TKIs单药与联合中药复方治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效和安全性系统评价，纳入155项RCT研究（12441例）。联合治疗（CHCT/CTMIT/CPMT）显著提高ORR（0.43-0.53 vs 1.0）和DCR（0.33-0.39 vs 1.0），降低PD风险（OR 0.65-2.43），并减少皮疹（OR 1.82）和腹泻（OR 2.52）发生率。单药治疗安全性较差。结论支持联合治疗，但需更多研究。

　　

摘要

背景

肺癌仍然是全球最具恶性程度的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有病例的85%。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）被推荐作为晚期EGFR突变NSCLC的一线治疗方法。中药方剂在NSCLC的治疗中显示出潜在的临床益处。然而，很少有研究系统地比较EGFR-TKIs单药治疗与EGFR-TKIs联合中药方剂的治疗效果和安全性。

目的

评估EGFR-TKIs单药治疗与EGFR-TKIs联合中药方剂在治疗NSCLC中的疗效和安全性。

方法

进行了系统检索，以确定随机对照试验（RCTs），在这些试验中，NSCLC患者被随机分配接受EGFR-TKIs单药治疗或EGFR-TKIs联合中药方剂治疗。联合治疗方案包括EGFR-TKIs加中药化合物（CHCT）、EGFR-TKIs加中药注射液（CTMIT）以及EGFR-TKIs加中成药（CPMT）。电子数据库检索范围包括PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国国家知识基础设施、中国生物医学文献数据库、Wanfang Data、VIP Database、国际临床试验注册平台和中文临床试验注册平台，检索时间截至2025年2月26日。由于所有结果均为二元变量，因此计算了比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。对于相同的结局指标（包括疾病进展（PD）、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、皮疹、腹泻和药物性肝损伤（DILI），分别使用成对比较和贝叶斯网络荟萃分析进行评估；前者报告OR和95% CI，后者报告OR和95%可信区间（CrI）。

结果

共纳入155项RCT，涉及12,441名NSCLC患者。在疗效指标方面，与CHCT（OR: 2.43，95% CrI: 2.11–2.76）、CTMIT（OR: 2.98，95% CrI: 2.47–3.58）和CPMT（OR: 1.94，95% CrI: 1.44–2.64）联合治疗方案相比，EGFR-TKIs单药治疗患者的疾病进展风险更高；而CPMT的PD风险低于CTMIT（OR: 0.65，95% CrI: 0.46–0.94）。在客观缓解率（ORR）方面，CHCT（OR: 0.53，95% CrI: 0.47–0.59）、CTMIT（OR: 0.43，95% CrI: 0.36–0.50）和CPMT（OR: 0.52，95% CrI: 0.40–0.68）联合治疗方案均显著高于EGFR-TKIs单药治疗，其中CTMIT的ORR也高于CHCT（OR: 0.81，95% CrI: 0.67–0.99）。在疾病控制率（DCR）方面，CHCT（OR: 0.39，95% CrI: 0.34–0.46）、CTMIT（OR: 0.33，95% CrI: 0.26–0.42）和CPMT（OR: 0.57，95% CrI: 0.41–0.77）联合治疗方案优于EGFR-TKIs单药治疗；CHCT（OR: 1.44，95% CrI: 1.01–2.05）和CTMIT（OR: 1.70，95% CrI: 1.16–2.50）的DCR也优于CPMT。在安全性指标方面，EGFR-TKIs单药治疗患者的皮疹发生率高于CHCT（OR: 1.82，95% CrI: 1.46–2.30）和CTMIT（OR: 1.55，95% CrI: 1.01–2.41）联合治疗方案；腹泻发生率高于CHCT（OR: 2.52，95% CrI: 1.99–3.21）和CPMT（OR: 2.56，95% CrI: 1.43–4.58）联合治疗方案；药物性肝损伤（DILI）发生率高于CHCT（OR: 2.02，95% CrI: 1.33–3.13）联合治疗方案。

结论

本研究提供了证据，支持将中药方剂与EGFR-TKIs联合用于NSCLC治疗的潜在价值，这与当前临床指南一致。研究结果表明，与EGFR-TKIs单药治疗相比，EGFR-TKIs联合中药方剂（CHCT、CTMIT、CPMT）可提高客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），并降低疾病进展（PD）的风险。此外，CHCT可能减少EGFR-TKIs治疗患者的皮疹发生率。需要进一步设计良好的RCT来比较不同联合治疗策略在NSCLC患者中的疗效和安全性。（注册号：CRD42024521654）