AUA 2025前沿：BCG无应答高危非肌层浸润性膀胱癌治疗新策略与膀胱保留抉择

《Oncology and Therapy》：Burgeoning Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Space: AUA 2025 Clinical Trials Presented (Doctor/Patient Podcast)

本刊编辑推荐：针对高危非肌层浸润性膀胱癌(HR-NMIBC)患者面临BCG治疗无效后选择有限的临床困境，本研究聚焦AUA 2025年会公布的CREST（sasanlimab+BCG）、BOND-003（cretostimogene grenadenorepvec）、SunRISe-1（TAR-200）三项创新疗法及CISTO观察性研究。结果显示新型PD-1抑制剂联合疗法、溶瘤病毒疗法和腔内给药系统分别实现82%-92%的完全缓解率，同时CISTO研究揭示膀胱保留治疗与根治性膀胱切除术的生活质量差异。这些突破为BCG无应答HR-NMIBC提供了更多个体化治疗选择，推动了膀胱癌治疗范式的转变。

　　

当医生告诉患者患有高危非肌层浸润性膀胱癌(High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer, HR-NMIBC)时，卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)膀胱灌注治疗通常是标准选择。但约40%的患者会对BCG产生耐药性，面临癌症进展和膀胱切除的风险。更棘手的是，过去四十年间这一领域的治疗选择寥寥无几，患者和医生常在疗效与生活质量之间艰难权衡。

这一僵局正在被打破。在2025年美国泌尿外科学会(American Urological Association, AUA)年会上，多项临床试验结果令人振奋。这些研究不仅带来了新型治疗手段，更重新定义了膀胱癌的治疗格局。发表于《Oncology and Therapy》的这篇播客文章，通过患者倡导者Rick Bangs和泌尿肿瘤学家Roger Li医生的对话，为我们解读了这些可能改变临床实践的研究发现。

研究人员主要依托AUA 2025年会公布的四项关键研究数据，通过对比分析的方法评估不同治疗策略的优劣。具体技术方法包括：针对BCG无应答HR-NMIBC患者的多中心临床试验设计（CREST、BOND-003、SunRISe-1研究），采用随机分组比较sasanlimab（PD-1抑制剂）联合BCG与单用BCG的疗效；单臂试验评估溶瘤病毒疗法cretostimogene grenadenorepvec的完全缓解率；前瞻性观察性研究（CISTO）追踪比较膀胱保留疗法与根治性膀胱切除术患者的生活质量结局；通过不良事件通用术语标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)评估治疗安全性；应用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量问卷量化患者报告结局。

CREST研究(Starts at 3:59)

CREST试验探索了sasanlimab（一种PD-1抑制剂）联合BCG治疗高危NMIBC的效果。研究设置三个组别，其中重点比较了BCG诱导加维持治疗联合sasanlimab（A组）与单用BCG诱导加维持治疗（C组）。结果显示，联合治疗组2年事件无生存期(Event-Free Survival, EFS)达85%，3年EFS为82%，均显著高于BCG单药组的80%和75%。特别值得注意的是，伴有原位癌(Carcinoma in Situ, CIS)的患者中，联合治疗组3年完全缓解率高达92%，远高于BCG单药组的68%。然而，联合治疗组3-4级不良事件发生率也更高（29% vs 6%），治疗 discontinuation 率更高（32% vs 10%），提示需要在疗效与安全性之间谨慎权衡。

BOND-003研究(Starts at 8:40)

BOND-003试验评估了溶瘤病毒制剂cretostimogene grenadenorepvec对BCG无应答HR-NMIBC伴CIS患者的疗效。该研究报道了76%的总体完全缓解率，46%的患者在12个月时仍维持完全缓解，24个月时仍有34%的患者保持持久反应。对于在3个月时疾病持续存在而接受再诱导治疗的患者，50%可转化为完全缓解。更重要的是，超过90%的患者24个月内无疾病进展为肌层浸润性膀胱癌，超过80%避免了根治性膀胱切除术。治疗耐受性良好，无3级及以上治疗相关不良事件，无治疗中断或剂量调整。

SunRISe-1研究(Starts at 11:38)

SunRISe-1试验首次报告了完全数据，评估了新型腔内给药系统TAR-200（吉西他滨膀胱灌注系统）对BCG无应答HR-NMIBC的疗效。研究分为两个队列：队列2（伴CIS患者）显示82%的完全缓解率，96%的缓解在3个月内实现，12个月时46%患者维持缓解；队列4（仅乳头状瘤患者）9个月无进展生存期和无病生存期分别为96%和81%。两个队列中大多数不良事件为1-2级，患者生活质量指标在整个试验期间保持稳定。基于这些数据，美国食品药品监督管理局(FDA)已于2025年9月批准TAR-200用于BCG无应答CIS患者。

CISTO研究(Starts at 15:58)

CISTO是一项前瞻性观察性队列研究，比较膀胱保留疗法与根治性膀胱切除术对复发性高级别NMIBC患者的影响。结果显示，两组患者在诊断后12个月的总体生理功能相似，但膀胱切除组在整体健康状况、情绪健康（焦虑、抑郁水平）和财务健康方面表现更好。两组在膀胱癌特异性生存率和总生存率方面无显著差异。这一发现挑战了“膀胱保留即为最优选择”的传统观念，强调治疗决策需多维度考量。

综合四项研究可见，HR-NMIBC治疗领域正迎来前所未有的创新浪潮。新型治疗策略不仅扩大了治疗选择，更重新定义了治疗目标：从单纯追求肿瘤控制转向兼顾生活质量的个体化治疗。CREST研究证明免疫联合疗法可显著提高疗效，尤其对CIS患者；BOND-003展示溶瘤病毒疗法在BCG无应答情境下的持久缓解潜力；SunRISe-1则开创了腔内持续给药的新模式；而CISTO研究提醒我们，膀胱保留并非绝对优选，需结合患者价值观个体化决策。

这些研究共同指向一个核心结论：随着治疗选择的丰富，医患共同决策(Shared Decision-Making)和目标导向的照护(Goals of Care)对话变得愈发重要。未来指南的更新必将反映这些进展，但更重要的是，临床医生需要帮助每位患者在这些新兴选择中找到最符合其个人价值观和生活质量需求的治疗路径。膀胱癌治疗正在进入一个更加精准、更加人性化的新纪元。