抗抑郁与抗炎药物干预下母乳低聚糖的多样性特征及其临床意义

《Pediatric Research》：Varied human milk oligosaccharides in human milk from mothers treated with antidepressants and anti-inflammatories

本研究聚焦产后常用药物（抗抑郁药与抗炎药）对母乳低聚糖（HMO）组成的影响，通过分析544份母乳样本，首次揭示药物暴露与HMO浓度及结构的关联。结果显示，在分泌型母亲中，药物组总HMO浓度显著降低，且抗抑郁药使用与岩藻糖基化HMO比例升高、唾液酸化HMO（如DSLNT）水平下降相关。该发现为探索药物间接影响婴儿健康的机制提供新视角，强调在临床用药权衡中需关注母乳成分变化，同时不否定必要药物治疗的合理性。

　　

母乳被誉为婴儿最理想的天然食物，其中母乳低聚糖（Human Milk Oligosaccharides, HMO）作为第三大固体成分，不仅为婴儿提供能量，更在塑造肠道菌群、抵御病原体、调节免疫及促进神经发育等方面发挥关键作用。然而，随着全球超过50%的产后女性需长期服用药物（如抗抑郁药或抗炎药），这些药物是否通过改变HMO组成间接影响婴儿健康，成为亟待解答的科学问题。目前，关于药物对HMO影响的研究尚属空白，而HMO组成的细微变化可能对婴儿（尤其是早产儿）的疾病风险（如坏死性小肠结肠炎）产生深远影响。

为探究这一议题，加州大学圣地亚哥分校的研究团队在《Pediatric Research》发表了一项开创性研究。他们从UC San Diego母乳生物样本库中选取2014年至2022年间收集的544份母乳样本，纳入服用抗抑郁药（如SSRIs、SNRIs）、抗炎药（如单克隆抗体、全身性皮质醇）及未服药母亲的样本，通过高效液相色谱（HPLC）定量分析19种HMO的浓度与相对丰度，并依据母亲分泌型状态（由FUT2基因决定）分层比较，同时调整了婴儿月龄、喂养方式、母亲BMI等混杂因素。

研究结果

总HMO浓度变化

在分泌型母亲（n=390）中，抗抑郁药与抗炎药暴露组的总HMO浓度中位数分别为12.43 mmol/L和12.71 mmol/L，显著低于未服药组的16.10 mmol/L（p<0.001）；而在非分泌型母亲（n=154）中，组间无显著差异。HMO结合的唾液酸总浓度在两类药物组中均显著降低，而岩藻糖结合浓度在分泌型药物组中下降，非分泌型中反而升高。

HMO组成差异

岩藻糖基化HMO（如2'FL、3FL、DFLac）的相对丰度在药物组中普遍升高，其中抗抑郁药组在调整混杂因素后仍显著高于未服药组（p<0.05）。相反，唾液酸化HMO（如3'SL、6'SL、DSLNT）及非岩藻糖化非唾液酸化HMO（如LNnT、LNT）呈下降趋势，但调整后仅部分指标保持显著性。主成分分析进一步验证了药物暴露与HMO谱的整体偏移关联。

DSLNT的临床意义

所有药物组的DSLNT浓度中位数均低于0.24 mmol/L（NEC保护阈值），其中抗抑郁药组DSLNT为0.09 mmol/L，显著低于未服药组（0.36 mmol/L）。然而，在早产儿母乳（n=11）中，DSLNT水平较高（0.39 mmol/L），提示药物影响可能因婴儿成熟度而异。

结论与讨论

本研究首次揭示抗抑郁与抗炎药物与母乳HMO组成的关联性：药物暴露可能导致总HMO浓度降低（尤其在分泌型母亲中），并引发岩藻糖基化HMO比例升高、唾液酸化HMO比例下降的结构性改变。尽管DSLNT水平降低可能增加早产儿NEC风险，但岩藻糖基化HMO的升高或有助于增强婴儿肠道免疫保护。这些发现尚不能确立因果关系，且临床意义需进一步验证，尤其需在早产儿队列中深入探索。研究者强调，结论不应阻碍必要药物的合理使用，但呼吁在临床决策中关注母乳成分的潜在变化。未来研究需结合更大样本、纵向设计及机制实验，以明确药物-HMO-婴儿健康之间的因果通路。