阴道微生物组与妇科健康：基于瑞典人群队列的VaMiGyn研究描述及其在HPV相关疾病风险因素分析中的意义

《npj Women's Health》：The vaginal microbiota and gynaecological health study - VaMiGyn - description of a population-based Swedish cohort

本研究针对女性阴道微生物组与健康关联缺乏大规模人群数据的问题，开展了基于4043名瑞典女性的VaMiGyn队列研究。通过问卷调查和微生物组分析，发现HPV相关疾病风险随风险因素数量增加而累积，且未接种HPV疫苗的年轻女性高级别鳞状上皮内病变(HSIL)风险显著升高。该研究为微生物组与妇科健康的关联研究提供了重要人群基础，对宫颈癌预防策略具有重要指导意义。

　　

在女性健康研究领域，阴道微生物组作为一个新兴的研究热点，正日益受到科学界的关注。然而，大规模的人群研究数据仍然匮乏，特别是在探讨微生物组与妇科疾病关联方面。瑞典作为在生殖健康研究方面具有悠久历史的国家，自1967年就开始开展全国性调查，但针对女性健康的大规模人群研究仍然有限。

由Johanna Norenhag等研究人员开展的VaMiGyn研究，正是在这一背景下应运而生。该研究旨在深入探索阴道微生物组特征及其与女性健康的关联，特别关注人乳头瘤病毒(HPV)相关疾病的风险评估。研究团队在《npj Women's Health》上发表了这一重要研究成果，为理解微生物组在女性健康中的作用提供了宝贵的数据支持。

研究人员在2017年6月至2020年1月期间，从乌普萨拉地区的国家宫颈筛查项目和乌普萨拉大学医院妇科门诊招募了4043名女性参与者。研究设计包括完成关于一般和生殖健康的自填问卷，以及采集阴道、直肠和唾液样本用于微生物组分析。其中1749名女性还提供了宫颈筛查和/或宫颈活检结果数据，构成了研究的子队列。

主要技术方法

研究采用问卷调查法收集人口统计学、健康状况和生活方式数据；建立人群队列（n=4043）和子队列（n=1749）进行对比分析；通过临床医疗记录获取宫颈细胞学、组织学和HPV检测结果（2016-2021年）；使用逻辑回归分析风险因素与HPV相关事件的关系；并利用瑞典国家登记数据（出生登记、处方药登记、宫颈筛查登记）进行外部验证比较。

研究结果

队列特征描述

研究参与者的年龄范围在18-79岁（中位数39岁），大多数女性出生在瑞典（88%），受教育程度较高（69%具有高等教育背景）。参与者的健康状况总体良好，88%的人认为自己的健康状况相当好或非常好，61%的人体重指数(BMI)正常。常见的医疗状况包括过敏（24%）、哮喘（12%）和湿疹（12%）。

在生殖健康方面，59%的女性有生物学子女，18.6%已绝经。约半数研究人群报告在过去3个月内使用过避孕措施，其中37%使用激素避孕法，27%使用长效可逆避孕方法(LARC)。自报性传播感染(STI)的发生率为5%。

与地区和国家统计数据的比较

当将VaMiGyn队列与地区和国家级统计数据比较时，发现研究人群的教育水平较高，全职工作比例相似。自报健康感知优于全国平均水平，BMI分布与普通人群相似。在常见医疗状况中，湿疹患病率较低，过敏患病率较高，而哮喘患病率相似。

在生殖健康方面，长效可逆避孕方法(LARC)的使用率与全国调查结果相似（21%）。宫颈筛查覆盖率也与地区和国家数据相符，瑞典23-50岁女性的筛查参与率在80.8-83.5%之间，乌普萨拉地区在76.6-77.2%之间，与研究队列的77.4%参与率基本一致。

HPV相关疾病的风险因素分析

研究发现，随着风险因素数量的增加，HPV相关事件（定义为异常宫颈样本，包括细胞学和HPV阳性，和/或宫颈活检和/或锥切异常结果）的风险呈现累积效应。这些风险因素包括吸烟、终身性伴侣数量（>10个）、性传播感染(STI)、激素避孕、既往参与宫颈筛查和免疫抑制。

逻辑回归分析显示，除激素避孕外，所有风险因素均显著增加HPV相关事件的风险（p<0.05）。这一发现在整个研究队列和子队列中均得到验证。

疫苗接种状态分析

对30岁以下女性的分析显示，未接种疫苗的女性中，既往性传播感染(STI)和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)与HPV相关事件风险增加相关。而在接种疫苗的女性中，除上述因素外，既往参与筛查也与风险增加相关。

进一步分析发现，高级别鳞状上皮内病变(HSIL)/癌症在未接种疫苗的女性中更为常见（p<0.05），而正常结果和低级别鳞状上皮内病变(LSIL)在接种和未接种疫苗的女性中分布相似。

研究结论与意义

VaMiGyn研究作为一项大规模人群研究，为理解阴道微生物组与女性健康的关联提供了重要基础。研究结果表明，HPV相关疾病的风险随着风险因素数量的增加而累积，这强调了在HPV相关疾病预防中综合考虑多种风险因素的重要性。

特别值得注意的是，未接种疫苗的年轻女性发生严重HPV相关事件的风险更高，这凸显了HPV疫苗接种在预防宫颈癌中的关键作用。瑞典自2006年开始引入HPV疫苗接种，2012年将其纳入国家疫苗接种计划，2020年起实现性别中立接种，女孩的接种覆盖率接近90%，这一预防策略对降低宫颈癌负担具有重要意义。

研究的优势在于其人群基础的设计，所有符合条件参加宫颈筛查的女性在超过2年的时间里均被邀请参与，使研究队列尽可能接近瑞典乌普萨拉地区的一般女性人群。广泛的问卷覆盖面和较大的样本量也是研究的重要优势。

然而，研究也存在一定局限性，包括可能的选择偏倚（更健康、受教育程度更高的女性更可能参与研究），自报数据的准确性问题，以及并非所有女性都进行了HPV检测，因此对低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的解释需谨慎。

从公共卫生角度看，更新关于女性一般和生殖健康的知识至关重要。疫苗接种的重要性和随着风险因素增加而累积的异型增生风险，强调了预防HPV相关疾病策略的核心地位。由于消除所有风险因素可能不现实，减少个体的风险因素数量可能会改善个体的结局。

该研究队列代表了瑞典的一般女性人群，因此基于该队列的研究结果至少在瑞典背景下具有可推广性。研究的下一步计划包括对阴道、直肠和口腔样本进行宏基因组分析，并与问卷和登记数据连接，以描述阴道微生物组的正常变异以及表征异型增生女性的微生物组特征。这些研究将为了解微生物组在女性健康中的作用提供更深入的见解，为未来的预防和干预策略提供科学依据。