代谢综合征与糖尿病通过炎症通路加剧精神分裂症患者认知功能障碍的关联性研究

《Schizophrenia》：Association between metabolic syndrome, diabetes mellitus, inflammation and cognitive dysfunctions in schizophrenia: a cross-sectional analysis

本研究针对精神分裂症（SCZ）患者常伴发的代谢综合征（MetS）和糖尿病（DM）如何通过炎症机制影响认知功能这一关键问题，通过对218例DSM-5诊断的SCZ患者（SCZ=103, SCZ+MetS=62, SCZ+DM=53）进行横断面分析，发现DM状态和较高IL-6水平与注意力、延迟记忆损伤显著相关，而CRP无显著差异。该研究为精神分裂症共病代谢紊乱的精准干预提供了新靶点。

　　

在精神疾病的研究领域，精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）始终是困扰医学界的重大挑战。这种异质性疾病不仅表现为阳性症状（如幻觉妄想）和阴性症状（如情感淡漠），更伴随着严重的认知功能障碍，成为影响患者社会功能恢复的核心障碍。令人担忧的是，超过三分之一的精神分裂症患者合并患有代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）——一组包含腹型肥胖、血脂异常、高血压和血糖升高的代谢紊乱状态。这种共病现象不仅显著增加心血管疾病风险，更与认知功能恶化密切相关。然而，代谢紊乱、系统性炎症与认知损伤之间错综复杂的关系网络，特别是其中关键的生物学标志物和特异性认知领域损伤模式，至今尚未得到清晰阐释。

为解决这一科学问题，由Alexander Kancsev领衔的研究团队在《Schizophrenia》期刊发表了创新性研究成果。研究人员设计了精心分层的横断面研究，纳入218名符合DSM-5诊断标准的精神分裂症患者，并分为三组：单纯精神分裂症组（SCZ）、精神分裂症合并代谢综合征组（SCZ+MetS）以及精神分裂症合并糖尿病组（SCZ+DM）。所有参与者均未接受针对MetS或DM的药物治疗，这有效排除了代谢药物对研究结果的潜在干扰。

研究团队通过精密的多变量统计分析模型，探索了炎症标志物（IL-6和CRP）、代谢指标与神经心理学评估之间的关联。结果揭示了一个清晰的梯度模式：SCZ+DM组患者表现出最严重的注意力缺陷和延迟记忆损伤，且其白细胞介素-6（Interleukine-6, IL-6）水平显著高于其他两组。更重要的是，IL-6和空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG）被确定为注意力与延迟记忆损伤的独立风险因素，而C反应蛋白（C-Reactive Protein, CRP）则未显示显著关联。这一发现将代谢紊乱-炎症-认知损伤的病理生理链条精确到了特定炎症因子和认知领域，为未来靶向干预策略提供了重要理论依据。

关键技术方法包括：采用DSM-5标准进行精神分裂症诊断分层，通过RBANS（Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status）神经心理学电池评估五个核心认知领域，使用酶联免疫吸附测定等实验室技术量化IL-6、CRP等炎症和代谢标志物，并运用多变量方差分析和多元回归模型进行统计学检验。研究对象来自匈牙利三家精神卫生中心的稳定期患者队列（2012-2023年招募）。

认知表现

通过RBANS评估发现，SCZ+DM组在注意力和延迟记忆领域的得分显著低于SCZ组和SCZ+MetS组。SCZ组与SCZ+MetS组在这两个领域无显著差异。各组在即时记忆、视觉空间功能和语言领域均未发现显著差异。这表明糖尿病共病特异性地加重了精神分裂症患者的执行功能和长时记忆损伤。

实验室指标与认知表现

多元回归分析显示，在整个样本中，IL-6是注意力评分的唯一显著预测因子（β=-0.37）。对于延迟记忆，IL-6（β=-0.16）和FBG（β=-0.22）均为显著预测因子。相关性分析进一步证实，较高的IL-6和FBG水平与较差的注意力和延迟记忆表现相关，这种关联在SCZ+DM组中最为显著。

研究结论强调，糖尿病共病和IL-6升高是精神分裂症患者注意力和延迟记忆损伤的最一致关联因素。这提示代谢和免疫系统的失调可能通过影响前额叶和海马体功能，加剧精神分裂症的认知症状。特别值得注意的是，胰岛素抵抗可能通过影响N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能和突触可塑性，进而损害认知过程。

讨论部分深入探讨了潜在的神经生物学机制。胰岛素信号通路障碍可能影响神经递质系统（包括多巴胺、谷氨酸等）的平衡，而高血糖环境促进的晚期糖基化终末产物（AGEs）积累可能激活小胶质细胞，导致神经炎症。此外，研究还提出了胆碱能抗炎通路作为潜在治疗靶点，例如xanomeline-trospium等毒蕈碱受体靶向药物可能同时改善认知和炎症状态。

这项研究的重要意义在于首次在单一队列中系统分层揭示了代谢共病、炎症与特定认知领域的精确关联模式，为精神分裂症的个体化治疗提供了新视角。未来研究需要纵向设计验证因果关联，并拓展细胞因子检测面板以深入探索免疫机制。将炎症标志物纳入精神分裂症患者的常规临床监测，可能有助于早期识别认知衰退高风险个体，从而实现更精准的干预策略。