结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）的预后结局：一项全国性队列研究

《Scientific Reports》：Prognostic outcome of extranodal marginal zone B-cell lymphoma: a nationwide cohort

本研究针对结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）预后因素尚不明确的问题，基于韩国全国癌症登记数据，对11,730例患者进行了回顾性队列分析。研究发现，男性、高龄、晚期SEER分期及合并糖尿病、心血管疾病等是死亡风险升高的独立危险因素，而较高家庭收入、规律体力活动和高BMI则与生存改善相关。该研究为MALT淋巴瘤的精准风险分层和综合管理提供了重要循证依据。

　　

在淋巴瘤的大家族中，结外边缘区B细胞淋巴瘤（Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma, MALT淋巴瘤）以其独特的“温和”特性而闻名。它是一种惰性的非霍奇金淋巴瘤亚型，常起源于胃、唾液腺、甲状腺、肺等黏膜相关淋巴组织。尽管通常预后良好，但部分患者仍会面临疾病进展甚至向侵袭性类型转化的风险。目前，临床医生主要依据年龄、肿瘤分期等传统因素来判断预后，但对于合并症（如高血压、糖尿病）、社会经济状况以及吸烟、饮酒、体育锻炼等生活方式因素如何影响患者长期生存，我们仍知之甚少。尤其是在大规模人群，特别是亚洲人群中的相关研究更是匮乏。为了填补这一知识空白，一项基于全国性大数据的研究应运而生，旨在全面描绘MALT淋巴瘤的预后全景图。

为了回答上述问题，研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究。他们利用了韩国医疗大数据系统，整合了国家癌症登记处、国民健康保险服务（NHIS）和健康保险审查评估服务（HIRA）的数据，构建了一个包含2007年至2019年间确诊的11,730名MALT淋巴瘤（ICD-10代码C884）患者的研究队列。随访时间直至2022年底。研究主要采用了生存分析（Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型）来评估不同因素（如性别、年龄、SEER分期、合并症、收入、体力活动、BMI、吸烟、饮酒）对总生存期的影响，并进行了按性别和年龄分层的亚组分析，以探讨这些因素在不同人群中的异质性效应。

结果

基线特征

研究共纳入11,730例MALT淋巴瘤患者，其中女性略多于男性（54.6% vs. 45.4%）。女性患者的发病率在整个研究期间始终高于男性。发病年龄分布显示，发病率在50-69岁达到高峰，随后在老年组下降。男性患者中高血压、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病等合并症，以及吸烟和饮酒的比例均显著高于女性。

基于性别和年龄的MALT淋巴瘤Kaplan-Meier生存估计

生存分析显示，女性患者的生存概率始终略高于男性。年龄是强大的预后因素，年轻患者（<50岁）生存最佳，而年长患者（≥70岁）生存率显著下降，尤其是在随访初期。SEER分期也与生存密切相关，局限性病变患者预后最好，而发生远处转移的患者生存最差。

MALT淋巴瘤的死亡风险（总体和按性别）

在多因素调整模型（Model V）中，男性性别（风险比[HR] 2.00）、高龄（≥80岁者HR 33.92）和转移性疾病（HR 2.77）与死亡风险增加显著相关。在合并症中，糖尿病（HR 1.52）、心血管疾病（HR 1.51）和脑血管疾病（HR 1.69）是独立危险因素。相反，较高的家庭收入（最高30%收入组HR 0.63）、每周3-5天的中等强度体力活动（HR 0.60）以及较高的身体质量指数（BMI）（HR 0.95）则与死亡风险降低相关。每周饮酒1次（HR 0.59）和2-3次（HR 0.64）也显示出保护效应。亚组分析显示，体力活动和低中度饮酒的保护作用在男性中更显著，而高收入对女性的保护作用更明显。糖尿病主要增加男性死亡风险，而心脏病和脑血管疾病则主要增加女性死亡风险。

基于年龄的MALT淋巴瘤死亡风险

按年龄分层分析显示，男性性别的不良预后效应在所有年龄组中均持续存在，但在70-79岁年龄组中最强（HR 2.75）。转移性疾病在70-79岁患者中风险最高（HR 4.71）。合并症的影响也因年龄而异：高血压在<50岁患者中风险显著增高（HR 4.08），脑血管疾病在60-69岁患者中风险高（HR 2.66），而糖尿病和心脏病则在70-79岁患者中成为显著预测因子。高收入对60-69岁患者保护作用最强（HR 0.39）。体力活动对60-79岁患者生存有益。较高BMI对50-59岁和70-79岁患者有保护作用。当前吸烟显著增加<50岁患者的死亡风险（HR 5.34）。每周饮酒2-3次对50-59岁患者有保护作用（HR 0.18）。

讨论与结论

这项全国性队列研究证实，MALT淋巴瘤的生存不仅受年龄和疾病分期等传统因素影响，还显著受到性别、合并症、经济状况和生活方式因素的制约。男性、高龄和转移性疾病是明确的负面预后因素。研究首次在大规模队列中系统揭示了合并症（如脑血管疾病、糖尿病）对MALT淋巴瘤预后的显著影响，强调了综合管理慢性病的重要性。社会经济差异的持续存在提示，即使在全民医保体系下，仍需关注健康可及性之外的深层障碍。此外，规律体力活动和可能存在的适度饮酒保护效应，为将生活方式干预整合进淋巴瘤生存管理提供了依据。值得注意的是，研究中观察到的较高BMI的微弱保护作用（即“肥胖悖论”）与其他血液肿瘤研究报道一致，但其内在生物学机制仍需进一步探讨。

本研究的主要优势在于其大样本量、全国代表性以及对社会经济、生活方式等多维度因素的全面评估。局限性包括潜在残留混杂、自我报告数据的可能偏倚、缺乏治疗信息以及观察性研究本身无法确立因果关系。

总之，该研究为MALT淋巴瘤的预后评估提供了更全面的视角，强调了整合临床与社会决定因素进行个体化风险分层和管理的必要性，对改善患者长期生存具有重要的临床和公共卫生意义。