基于加速器硼中子俘获治疗(AB-BNCT)的复发性胶质母细胞瘤患者长期生存模型研究及其临床意义

《Neuro-Oncology Advances》：10169-CS-17Long-term Survival Modeling in Recurrent Glioblastoma Patients Treated with Accelerator-based BNCT

本研究针对复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者长期生存预测难题，开展了基于加速器硼中子俘获疗法(AB-BNCT)的II期临床试验(JG002)延伸随访分析。通过比较指数模型和威布尔模型，发现威布尔模型（形状参数0.85）能更准确反映患者生存模式，揭示风险随时间递减的特征，为复杂疾病轨迹的临床试验设计提供了重要方法学依据。

　　

胶质母细胞瘤是恶性程度最高的脑肿瘤类型，其复发后的治疗一直是神经肿瘤领域的重大挑战。传统治疗方案对复发性胶质母细胞瘤效果有限，患者中位生存期通常不足一年。硼中子俘获疗法(BNCT)作为一种新兴的靶向放疗技术，通过硼(¹⁰B)化合物在肿瘤细胞内的选择性聚集和中子照射产生的核反应，能够实现对肿瘤细胞的精准杀伤。近年来，加速器硼中子俘获疗法(AB-BNCT)的发展为这一技术带来了更广阔的应用前景。

为评估AB-BNCT在复发性胶质母细胞瘤患者中的长期疗效，由Shinji Kawabata、Hideki Kashiwagi、Motomasa Furuse等研究人员组成的团队，对参与II期临床试验(JG002)的患者进行了延伸随访分析。该研究不仅关注生存结果，更深入探讨了不同生存模型在描述患者长期生存模式中的适用性，相关成果发表于《Neuro-Oncology Advances》。

研究团队采用延伸随访设计，对已完成JG002试验的复发性胶质母细胞瘤患者队列进行长期生存状态追踪。通过Kaplan-Meier法进行生存率估计，并分别建立指数分布和威布尔分布参数模型进行生存模式拟合，比较不同模型对临床数据特征的描述能力。

生存分析结果

Kaplan-Meier分析显示，接受AB-BNCT治疗的复发性胶质母细胞瘤患者1年生存率达到79.2%(95% CI: 63.3-88.7)，中位总生存期为19.2个月(95% CI: 13.1-24.8)。这一结果显著优于历史对照数据，提示AB-BNCT在复发性胶质母细胞瘤治疗中具有潜在优势。

参数模型比较

指数模型估计的中位生存期为17.2个月，风险函数为常数(0.0403/月)，假设风险不随时间变化。而威布尔模型估计的中位生存期为19.4个月，形状参数为0.85，尺度参数为21.0。形状参数小于1表明风险函数随时间递减，更符合临床观察到的长期生存模式。

模型适用性分析

研究发现，威布尔模型能更好地描述复发性胶质母细胞瘤患者在持续医疗干预下的生存模式。与简单的常数风险假设相比，威布尔模型考虑了风险随时间变化的特点，更准确地反映了患者对治疗的持续响应和疾病进程的复杂性。

本研究通过长期随访数据证实了AB-BNCT在复发性胶质母细胞瘤治疗中的潜在价值，同时强调了生存模型选择在临床试验设计中的重要性。威布尔模型能够更准确地描述复杂疾病轨迹下的患者生存模式，特别是在患者参与度和治疗响应可能随时间演变的场景中。这一发现对未来神经肿瘤临床试验的设计和长期结果解读具有重要指导意义，提示研究者应根据疾病特点和治疗模式选择合适的统计模型，以更真实地反映治疗效果和患者预后。