恶性胶质瘤患者术前便秘与生存预后显著相关：一项外部验证研究

《Neuro-Oncology Advances》：10184-NQPC-7Prognostic Significance of Preoperative Constipation in Patients with Malignant Glioma: Reproducibility Confirmed by External Validation

本研究针对恶性胶质瘤预后评估中传统临床因素的局限性，通过分析89例原发性队列和54例外部验证队列的术前健康相关生活质量(HRQoL)数据，发现便秘是唯一独立预测总生存期(OS)的HRQoL指标（HR=2.3-2.4）。该发现为预后模型构建提供了新视角，提示便秘管理可能改善患者预后。

　　

在神经肿瘤领域，恶性胶质瘤（WHO 3-4级）因其侵袭性强、预后差而备受关注。尽管手术、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但患者的长期生存率仍然不理想。传统上，临床医生主要依赖年龄、肿瘤分级和分子标志物等客观指标来预测患者的生存结局。然而，这些因素往往无法全面反映患者的整体健康状况。近年来，健康相关生活质量（HRQoL）作为患者报告结局（PROs）的重要组成部分，逐渐显示出其在预后评估中的潜在价值。它能够直接反映疾病及其治疗对患者日常生活、身体功能和心理状态的多维度影响。但术前HRQoL究竟能否为恶性胶质瘤患者的生存预测提供独立于传统临床因素之外的新信息？哪些具体的HRQoL维度具有关键的预后意义？这些问题尚未有明确答案，尤其是其研究结果的可靠性和普适性需要通过独立的外部数据进行验证。

为了回答上述问题，由Kazuha Kugasawa和Hirokazu Takami等研究人员牵头，联合日本国立癌症研究中心医院、东京大学医学科学研究所、埼玉医科大学国际医疗中心、冈山大学及杏林大学等多中心团队，在《Neuro-Oncology Advances》上发表了一项重要研究。该研究旨在系统探讨术前HRQoL与恶性胶质瘤患者总生存期（OS）之间的关联，并首次对筛选出的关键预后因素进行了严格的外部验证。

研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们首先纳入了2013年2月至2022年5月期间在东京大学医院或国立癌症研究中心医院接受手术治疗的89例恶性胶质瘤（WHO 3级或4级）患者作为主要队列（原发性队列）。所有患者在术前均完成了欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷和脑肿瘤模块（EORTC QLQ-C30/BN20）的评估，该问卷共包含26个HRQoL项目。研究者计算了每个项目的得分，并采用单变量分析（如Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验）来初步评估每个HRQoL项目与OS的关联。随后，对在单变量分析中显示有潜在意义的项目，进一步进行了多变量Cox比例风险回归分析，以调整年龄和病理诊断（如WHO分级）等混杂因素的影响，从而确认其独立的预后价值。为了验证主要队列中发现的关键因素的可靠性和普适性，研究团队还设立了一个独立的外部验证队列。该队列包括2015年3月至2022年6月期间在杏林大学医院接受治疗的54例恶性胶质瘤患者。研究人员在这个新队列中重复了相同的统计分析方法，以检验主要队列中的发现是否能够被重现。这种严谨的两阶段（探索+验证）研究设计极大地增强了研究结论的科学性和可信度。

结果

单变量分析显示便秘与OS显著相关

在主要队列的26个HRQoL项目中，经过单变量分析筛选，发现仅有术前“便秘”（Constipation）这一项与患者的OS存在统计学上的显著关联。Kaplan-Meier生存曲线清晰显示，术前便秘评分高的患者，其中位生存期（32个月）显著短于便秘评分低的患者（89个月），Log-rank检验的P值为0.02。其他25个HRQoL项目，如疲劳、疼痛、情绪功能等，在此次分析中均未显示出与OS的显著相关性。

多变量分析确认便秘为独立负面预后因素

为了确认便秘的预后价值是否独立于已知的临床因素，研究人员进行了多变量Cox回归分析，将年龄和病理诊断作为协变量纳入模型。分析结果证实，术前便秘仍然是OS的独立负面预后因素，其风险比（HR）为2.3，95%置信区间（CI）为1.5-4.5，P值达到0.0001，具有高度的统计学显著性。这意味着，在排除了年龄和肿瘤病理类型的影响后，存在明显术前便秘症状的患者，其死亡风险是无明显便秘症状患者的2.3倍。

外部验证重现便秘的预后意义

研究的关键一步在于外部验证。在独立的杏林大学医院队列（n=54）中，单变量分析再次强烈支持了便秘与较差OS的关联（P=0.0001）。随后进行的多变量分析（同样调整了年龄和病理诊断）也得出了一致结论：便秘是OS的独立负面预后因素，其HR值为2.4，95% CI为1.1-5.1，P=0.03。这一结果成功地复制了在主要队列中的核心发现，证明了术前便秘作为预后指标的稳健性和可推广性。

结论与讨论

本研究的核心结论明确指出，在恶性胶质瘤患者众多的术前HRQoL指标中，便秘是唯一一个被证实与总生存期缩短独立相关的项目。这一发现经过了内部（多变量调整）和外部（独立队列验证）的双重严格检验，具有高度的可靠性。

这项研究的意义重大。首先，它挑战了常规认知，将便秘——这一常被视为次要或可耐受的症状——提升到了影响恶性胶质瘤预后的关键指标的高度。这提示临床医生在术前评估时，应高度重视患者的便秘状况，它可能反映了更深层次的病理生理变化，例如肿瘤相关的自主神经功能紊乱、炎症状态或全身代谢改变，这些因素都可能间接影响肿瘤的进展和治疗反应。其次，该研究为恶性胶质瘤的预后模型构建提供了新的思路。在传统的临床和分子病理因素基础上，加入“便秘”这样的患者主观报告指标，有望构建出更精准、更个体化的预后预测工具。最后，这一发现也暗示了潜在的干预靶点。如果术前便秘确实通过某种生物学机制导致预后不良，那么积极管理便秘（如通过药物、饮食或生活方式干预）是否能够改善患者的生存结局？这为未来开展相关的前瞻性干预性研究指明了方向。

总之，这项由日本多中心团队完成的研究，通过严谨的探索与验证流程，揭示了术前便秘在恶性胶质瘤预后评估中此前被低估的重要价值。它不仅深化了我们对HRQoL（健康相关生活质量）临床意义的理解，也为改善患者管理策略提供了新的科学依据。未来需要进一步的研究来阐明便秘影响生存的内在生物学机制，并探索针对性的干预措施能否最终转化为患者的生存获益。