THK5351 PET评估老年胶质母细胞瘤患者认知功能及居家照护可行性的预测价值研究

《Neuro-Oncology Advances》：10133-NQPC-6Can THK5351 PET Predict Cognitive Function and Feasibility of Home-Based Care in Elderly Glioblastoma Patients?

本研究针对老年胶质母细胞瘤(GBM)患者治疗过程中认知功能监测与照护需求评估难题，通过THK5351 PET tau蛋白成像技术开展纵向研究。结果显示胼胝体与海马区THK5351摄取与MMSE评分下降显著相关，且可预测长期照护需求，为个体化治疗决策提供了新型影像学生物标志物。

　　

随着全球人口老龄化进程的加速，老年胶质母细胞瘤(GBM)患者的发病率呈现显著上升趋势。这类患者群体不仅面临恶性肿瘤的威胁，更因年龄相关的生理功能衰退而出现治疗耐受性降低、生活质量下降等特殊挑战。尤为突出的是，高级认知功能的维持直接关系到患者的自主生活能力和治疗依从性，然而现有临床实践中缺乏客观、量化的生物标志物来动态评估认知功能变化。传统神经心理学量表虽能反映认知状态，但易受患者体力状态、测试环境等主观因素干扰，且难以揭示潜在的神经病理改变。因此，开发能够早期预警认知衰退的影像学工具，对于制定个体化治疗方案和建立精准照护体系具有迫切需求。

在此背景下，日本香川大学医学院神经外科的研究团队创新性地将tau蛋白正电子发射断层成像(PET)示踪剂THK5351应用于老年GBM患者的认知功能评估。该研究发表于《Neuro-Oncology Advances》杂志，旨在探索系列THK5351 PET成像变化能否作为治疗期间认知功能的替代标志物，并进一步分析PET摄取模式对预后和照护需求的预测价值。

研究人员采用回顾性队列研究设计，纳入了2020年2月至2025年3月期间接受贝伐珠单抗(Bev)作为初始治疗的14例年龄≥75岁的GBM患者。所有病例均经活检病理确诊，并根据卡氏功能状态评分(KPS)分为KPS≥60组与KPS<60组。其中，KPS<60组患者在Bev治疗后接受肿瘤切除术的亚组被定义为新辅助治疗组。认知功能评估在Bev治疗后、出院前完成，工具包括简易精神状态检查(MMSE)、轨迹描绘测验(TMT)A/B部分和额叶评估电池(FAB)。影像学与神经心理学结果最终与临床病程和照护支持系统进行关联分析。

研究结果

患者基线特征与分组

研究共纳入14例患者，其中KPS≥60组2例(平均年龄77.5岁)，KPS<60组9例(平均年龄82.6岁)，新辅助治疗组3例(平均年龄76.3岁)。所有患者在接受Bev治疗后均未出现KPS评分恶化，提示治疗安全性良好。

THK5351 PET摄取与认知功能关联

在KPS<60组中，4例出现胼胝体或海马区THK5351摄取的患者表现出MMSE评分下降。与之形成对比的是，新辅助治疗组患者未发现海马区摄取，且MMSE评分有所改善。TMT-A测试结果显示，2例新辅助治疗组患者注意力和处理速度得到提升。然而，所有KPS<60组患者均无法完成要求执行功能更强的TMT-B测试。FAB评估进一步揭示，2例KPS<60患者存在额叶功能损伤，而新辅助治疗组病例在所有认知域均显示改善。

影像学特征对照护模式的预测

长期随访数据显示，7例KPS<60患者最终在长期照护机构中去世，其余患者则实现了居家离世。这一分布模式提示，THK5351 PET显示的特定脑区tau蛋白沉积可能与患者生活自理能力丧失风险密切相关。

本研究通过多维度数据验证了THK5351 PET在老年GBM患者管理中的双重价值：一方面，其摄取模式可敏感反映治疗过程中的认知动态变化，特别是胼胝体和海马区的异常摄取与执行功能和记忆衰退显著相关；另一方面，该影像学特征展现出对患者长期照护需求的预测能力，为建立分级照护体系提供了客观依据。值得注意的是，新辅助治疗组患者表现出的认知改善趋势，提示积极的手术干预可能逆转部分神经功能损伤，这为优化治疗策略提供了新思路。

研究结论强调，将分子影像学生物标志物整合到神经肿瘤临床决策中，能够实现从单纯肿瘤控制向全面健康管理的范式转变。THK5351 PET不仅为认知评估提供了可视化窗口，更开创了基于影像学特征预测照护需求的新路径。未来前瞻性研究应进一步明确tau蛋白沉积与GBM相关神经退行性变的具体机制，推动影像学生物标志物向临床常规应用的转化。