复发性成人型胶质瘤再手术的疗效与安全性分析：一项倾向评分匹配研究

《Neuro-Oncology Advances》：10065-ST-5Reoperation for recurrent adult type glioma

为解决复发性成人型胶质瘤患者再手术的生存获益争议，日本和歌山县立医科大学的研究团队回顾性分析了24例再手术病例，并采用倾向评分匹配法对比单次手术组。结果显示，再手术组中位生存期达123个月，显著优于单次手术组的33个月（P=0.001），证实再手术可延长生存期并改善症状，但需警惕术后并发症对后续治疗的延迟风险。该研究为个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤，其治疗一直是神经外科领域的重大挑战。尽管手术切除、放疗和化疗等综合治疗手段不断进步，但肿瘤复发几乎不可避免。当胶质瘤复发时，临床医生和患者往往面临一个艰难的抉择：是否应该再次进行手术？目前，对于复发性成人型胶质瘤患者而言，重复手术切除能否真正延长生存时间或改善生活质量，在国际上尚未达成共识。支持者认为再手术可以减轻肿瘤负荷、缓解症状、获得新的组织样本进行分子病理诊断以指导后续治疗；而反对者则担忧手术风险，特别是神经功能损伤和术后并发症可能延迟辅助治疗，反而对患者不利。因此，迫切需要基于临床数据的实证研究来评估再手术的价值。

为了回答这一关键问题，来自日本和歌山县立医科大学（Wakayama Medical University）神经外科的研究团队Takahiro Sasaki, Junya Fukai和Naoyuki Nakao在《Neuro-Oncology Advances》杂志上发表了一项回顾性研究。他们系统地分析了在本院接受再手术的复发性成人型胶质瘤患者的临床结局，并创新性地运用倾向评分匹配（Propensity Score Matching）这一统计学方法，将再手术组患者与仅接受一次手术的患者进行对比，以期在尽可能控制混杂因素的情况下，得出关于再手术对生存期影响的更可靠结论。

本研究主要采用回顾性队列分析的方法，研究对象为在该医疗中心接受治疗的复发性成人型胶质瘤患者。核心技术手段包括：对24例再手术病例的临床资料进行详细收集与整理；运用倾向评分匹配（Propensity Score Matching）统计学技术，将再手术组与单次手术组进行1:1匹配，以平衡两组患者基线特征的差异，从而更准确地比较生存结局；生存分析则采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并运用Log-rank检验进行组间差异的显著性检验；此外，研究还记录了手术相关并发症，并采用Clavien-Dindo分级系统对其进行标准化评估。

患者基线特征与手术情况

研究共纳入24例接受再手术的复发性成人型胶质瘤患者。肿瘤病理类型分布如下：星形细胞瘤，IDH-突变型（Astrocytoma, IDH-mutant）5例（20%）；少突胶质细胞瘤，IDH-突变型伴1p/19q共缺失（Oligodendroglioma, IDH-mutant and 1p/19q codeleted）13例（54%），是队列中占比最高的类型；胶质母细胞瘤，IDH-野生型（Glioblastoma, IDH-wildtype）5例（20%）；以及弥漫性胶质瘤，非特指型（Diffuse glioma, NOS）1例（4%）。患者的中位年龄为42.5岁。从首次手术到再次手术的中位间隔时间长达91个月，提示该队列中的许多肿瘤具有相对惰性的生物学行为。在手术技术方面，有4例患者（17%）接受了清醒开颅手术（Awake surgery），这是一种在术中监测语言、运动等关键脑功能的技术，旨在最大化切除肿瘤的同时保护神经功能。手术切除程度评估显示，有12例患者（50%）实现了肿瘤全切（Gross Total Resection）。

不同病理类型的生存结局

研究人员首先分析了不同病理类型再手术后的生存情况。结果显示，星形细胞瘤，IDH-突变型患者的中位总生存期（Overall Median Survival）为82个月；少突胶质细胞瘤，IDH-突变型伴1p/19q共缺失患者的预后最佳，中位总生存期达到191个月；而胶质母细胞瘤，IDH-野生型患者的预后最差，中位总生存期为41个月。Log-rank检验表明，不同病理类型之间的生存期差异具有高度统计学意义（P值=0.001）。这一结果与胶质瘤分子分型的普遍认知一致，即IDH突变和1p/19q共缺失是预后良好的重要分子标志物。

再手术与单次手术的生存比较：倾向评分匹配分析

这是本研究的核心发现。为了更公平地比较再手术与单次手术对生存的影响，研究者采用了倾向评分匹配法来控制年龄、病理类型等可能影响结果的混杂因素。匹配后的分析显示，单次手术组患者的中位生存期为33个月，而再手术组患者的中位生存期显著延长至123个月。两组之间的生存差异经Log-rank检验，P值为0.001，具有极强的统计学显著性。这一结果有力地提示，对于符合条件的复发性成人型胶质瘤患者，再手术可能与更长的生存期相关。

手术安全性及并发症

任何治疗决策都需权衡获益与风险。本研究也对再手术的安全性进行了评估。术后并发症方面，有1例患者（4%）出现了神经功能恶化。根据国际通用的Clavien-Dindo并发症分级系统，有3例患者（12.5%）发生了IIIb级或更高级别的并发症，这类并发症通常需要介入治疗（如再次手术、重症监护等）。这表明再手术确实存在一定的风险，尤其是伤口相关并发症，研究者特别指出，这类并发症可能会延迟患者术后接受放疗或化疗等辅助治疗的时间，从而可能间接地对生存产生负面影响。

本研究通过严谨的回顾性分析和倾向评分匹配，得出了明确结论：对于复发性成人型胶质瘤，选择性地进行再手术可以带来多方面的益处，包括缓解肿瘤引起的临床症状（姑息治疗）、获得最新的肿瘤组织以明确当前的分子病理诊断（组织学诊断）、可能增强术后化疗或放疗等辅助治疗的效果（提高术后治疗疗效），以及最终实现生存期的延长（延长生存期）。研究结果证实，再手术组患者的中位生存期显著优于匹配后的单次手术组。

然而，讨论部分也清醒地指出了研究的局限性与未来方向。本研究是一项单中心的回顾性研究，样本量相对较小（n=24），可能存在选择偏倚。尽管使用了倾向评分匹配，但仍无法完全避免所有未测量混杂因素的影响。更重要的是，研究者强调，再手术并非适用于所有复发患者，其获益与风险并存。手术并发症，特别是伤口愈合问题，是一个需要高度重视的风险点，因为它可能打乱后续的治疗计划。

因此，该研究的最终落脚点在于强调个体化治疗决策的重要性。未来的研究重点不应再局限于简单回答“再手术是否有效”，而应深入探讨“对哪些特定患者而言，再手术能够安全且有效地实施”。需要建立更精确的患者选择标准，综合考虑肿瘤的分子特征（如IDH状态、1p/19q状态）、复发模式、距离首次治疗的时间、患者的全身状况与神经功能状态等多种因素。这项研究为复发性胶质瘤的临床管理提供了有价值的高级别证据，推动了治疗决策向更加精准和个性化的方向发展，最终目的是让合适的患者从合适的治疗中获得最大获益。