BRAF V600E突变在伴有中枢神经系统受累的Erdheim-Chester病中的诊断挑战与意义：一例病例报告及文献复习

《Neuro-Oncology Advances》：10269-RC-6A Challenging Diagnosis of Erdheim-Chester Disease with Central Nervous System Involvement: A Case Report

本推荐针对Erdheim-Chester病（ECD）诊断困难、尤其伴中枢神经系统（CNS）受累时易误诊的临床难题。研究人员通过一例罕见病例，开展了基于多学科评估的精准诊断主题研究。结果表明，联合影像学、组织病理（CD68/CD163阳性、CD1a阴性）及分子检测（BRAF V600E突变）对确诊ECD至关重要。其意义在于强调了BRAF抑制剂等靶向治疗的应用前景，为改善此类罕见病患者预后提供了关键依据。

　　

在浩瀚的医学海洋中，有一类疾病因其罕见性和症状的“伪装术”而让临床医生倍感棘手，Erdheim-Chester病（Erdheim-Chester Disease, ECD）便是其中之一。这是一种属于非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（non-Langerhans cell histiocytosis）的极罕见疾病，其特征是泡沫状组织细胞（foamy histiocytes）在全身多器官的浸润。患者常常以骨骼病变为首发表现，但病情可累及肾脏、肺部、皮肤乃至中枢神经系统（Central Nervous System, CNS），其临床表现千变万化，缺乏特异性，使得诊断之路充满迷雾与挑战。尤其当疾病侵犯中枢神经系统时，其影像学表现极易与肿瘤、感染或其他炎性疾病相混淆，导致诊断延迟，错失最佳治疗时机，严重影响患者预后。

正是在这样的背景下，研究人员报道了一例极具代表性的病例，旨在揭示ECD，特别是伴有CNS受累时的诊断复杂性，并强调多学科、多层次评估在现代精准医疗中的决定性作用。该病例报告发表于《Neuro-Oncology Advances》杂志，为我们理解这一罕见病提供了宝贵的临床洞察。

为了明确诊断，研究人员运用了几个关键技术方法。首先是影像学评估，特别是脑部磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI），用于发现和定位CNS内的病灶。其次是组织病理学检查，包括对病灶进行立体定向活检（stereotactic biopsy）乃至部分切除术（partial resection），获取组织样本。最后是关键的确诊技术：免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）染色以检测细胞标志物（如CD68, CD163, CD1a），以及分子生物学分析，检测是否存在BRAF V600E基因突变。本研究的样本来源于一例辗转多家医院的患者。

病例展示

通过回顾患者从出现初始症状（如双侧肾积水）到最终确诊的完整临床历程，研究人员揭示了ECD诊断的曲折性。患者先后出现了骨骼（关节痛）、呼吸系统（肺炎、喘息）和神经系统（尿崩症）等多系统非特异性症状，脑MRI发现多个病灶，但初始活检未能确诊，凸显了临床识别和组织取样的挑战。

组织病理学与免疫表型分析

通过对胼胝体压部病灶切除标本的分析，研究人员得出了关键结论。组织学上观察到泡沫状组织细胞和Touton型巨细胞（Touton-type giant cells）的浸润。免疫表型分析显示，这些细胞表达组织细胞标志物CD68和CD163，而不表达朗格汉斯细胞标志物CD1a。这一免疫表型（CD68⁺/CD163⁺/CD1a^-）是支持ECD诊断的重要依据，有助于将其与其他类型的组织细胞增生症区分开来。

分子分析

对病灶组织进行分子分析，检测到了BRAF V600E突变。这一发现不仅是确诊ECD的关键分子证据，更重要的是，它为患者后续可能接受靶向治疗（如BRAF抑制剂）提供了理论依据，直接影响了治疗策略的选择和预后。

讨论

本研究通过一例复杂的临床病例，系统性地论证了ECD的诊断思路。结论强调，面对多系统受累且诊断不明的病例，尤其是出现神经系统症状时，应考虑ECD的可能性。确诊依赖于临床、影像、组织病理和分子生物学的综合评估，即所谓的“精准诊断”模式。其中，BRAF V600E突变的检测具有核心地位，它不仅助力诊断，更开启了靶向治疗的大门。这项研究的意义在于，它警示临床医生需要提高对罕见病ECD的认识，并通过分享该病例的成功诊断经验，为处理类似复杂情况提供了可借鉴的路径，最终有望改善患者的诊疗体验和生存结局。