术前新辅助贝伐珠单抗治疗对新诊断胶质母细胞瘤患者临床预后的验证研究

《Neuro-Oncology Advances》：10002-CS-1Validation of clinical prognosis in patients with newly diagnosed glioblastoma treated by preoperative neoadjuvant bevacizumab therapy

本研究针对新诊断胶质母细胞瘤(GB)患者术前新辅助贝伐珠单抗(neoBev)治疗的预后评估问题，通过回顾性分析33例患者数据，采用倾向评分匹配对照。结果显示T1Gd影像良好应答者中位总生存期(mOS)显著延长至17.3个月(P<0.01)，但整体未显著改善总生存期，提示需结合肿瘤微观浸润特征优化患者选择策略。

　　

胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GB)是中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤，其标准治疗方案包括最大范围安全切除结合替莫唑胺同步放化疗。然而，由于肿瘤固有的高度异质性和浸润性生长特性，患者预后普遍较差，中位生存期难以突破20个月。传统治疗模式面临的核心困境在于：血脑屏障限制药物递送、术后残留细胞导致快速复发、以及肿瘤微环境介导的治疗抵抗。这些因素共同促使研究者探索新的治疗策略，其中针对血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗——贝伐珠单抗(Bevacizumab)，因其能快速 normalization（正常化）肿瘤血管、减轻瘤周水肿而备受关注。但将贝伐珠单抗作为术前新辅助治疗(neoadjuvant therapy)的应用时机、疗效预测指标及其对患者长期生存的影响，仍需深入验证。

为此，研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在系统评估术前新辅助贝伐珠单抗(neoBev)治疗对新诊断胶质母细胞瘤患者临床预后的影响。该研究通过严谨的统计学方法，试图回答几个关键问题：新辅助治疗能否通过影像学指标有效预测生存获益？不同肿瘤切除范围(EOR)下，新辅助治疗的效应是否存在差异？这些问题的解答对于优化个体化治疗策略具有重要临床意义。相关研究成果发表于《Neuro-Oncology Advances》期刊，为这一领域提供了新的循证医学证据。

本研究主要采用以下关键技术方法：回顾性收集33例经典型磁共振成像(MRI)提示胶质母细胞瘤的患者临床资料；通过倾向评分匹配(propensity score matching)设置接受标准治疗的对照组；使用RANO2.0标准评估肿瘤切除范围(EOR)，包括全切(GTR)和次全切(STR)；基于钆剂增强T1加权成像(T1Gd)和液体衰减反转恢复序列(FLAIR)的容积减少率划分治疗应答等级（良好应答者GR与不良应答者PR）；采用统计学方法比较各组中位总生存期(mOS)差异。

研究结果

患者基线特征与治疗应答

最终确诊的33例患者中，31例为IDH野生型胶质母细胞瘤，2例为IDH突变型。新辅助贝伐珠单抗治疗前后，患者卡氏功能状态评分(KPS)从71.2显著改善至83.0，而对照组评分保持稳定(69.7 vs 69.3)。根据影像学评估，研究者分别以T1Gd序列37%和FLAIR序列55%的肿瘤体积减少率作为临界值，将患者划分为GR和PR两组。这一分层为后续生存分析奠定了基础。

影像学应答与生存关联

在不同序列的影像学评估中，治疗应答与患者生存结局呈现出显著差异。在FLAIR序列上，GR组与PR组的中位总生存期(mOS)分别为13.4个月和14.1个月(P=0.49)，未见统计学显著差异。然而，在T1Gd序列上，GR组的mOS达到17.3个月，显著优于PR组的9.7个月(P<0.01)。这一结果提示，基于增强病灶的早期治疗应答可能更具预后预测价值。

切除范围与治疗效果

进一步分析显示，肿瘤切除程度与新辅助治疗的效应存在交互作用。在全切(GTR)亚组中，新辅助治疗组与对照组的中位总生存期分别为18.0个月和23.2个月(P=0.36)，差异未达显著水平。而在次全切(STR)亚组中，新辅助治疗组表现出更优的生存趋势(18.8个月 vs 13.2个月，P=0.72)，尽管这一差异也未达到统计学显著性，但其数值上的优势仍提示新辅助治疗可能对无法实现全切的患者具有特殊价值。

研究结论与讨论表明，虽然新辅助贝伐珠单抗治疗在T1Gd影像良好应答者中显示出生存获益，但整体而言未能显著延长患者总生存期。研究者分析这一现象可能源于两个关键因素：一是现有评估标准可能低估了实际肿瘤残留程度，二是肿瘤的微观浸润特性限制了局部治疗的彻底性。值得注意的是，该研究首次系统验证了术前新辅助治疗背景下影像学应答与生存结局的关联性，特别是T1Gd序列的预测价值得到确认。这些发现强调，未来需要结合分子病理特征和更精准的影像评估技术，才能实现患者的优化选择。该研究为胶质母细胞瘤的新辅助治疗策略提供了重要参考，指明了通过生物标志物指导个体化治疗的发展方向。