佐米曲坦维持治疗对人类静脉注射可卡因药代动力学特征的有限影响

《Behavioural Pharmacology》：Limited effects of zolmitriptan maintenance on the pharmacodynamic profile of intravenous cocaine in humans

5-HT1b/1d受体激动剂佐米普坦对可卡因成瘾者的影响研究显示，该药在人类中对可卡因的强化效应和生理反应（如心率）影响有限，与动物实验结果不符，提示转化研究需关注方法学及物种差异。

　　

摘要通俗语言总结

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5-羟色胺1b（5-HT1b）受体在可卡因的临床前研究中起着重要作用。佐米曲坦是一种市售的5-HT1b/1d受体激动剂，用于治疗偏头痛。它能够选择性地减弱可卡因的强化效应及其他与滥用相关的效应。本研究旨在将这些有前景的临床前发现应用于人类，从而证明5-HT1b/1d系统在可卡因使用障碍（CUD）患者中与可卡因滥用相关的效应中起着关键作用。共有12名未寻求治疗的CUD患者（其中4名为女性）参与了这项人类实验室研究。参与者按随机顺序每天服用0毫克、2.5毫克、5毫克或10毫克的佐米曲坦。在每种剂量下持续至少3天后，参与者完成了实验，实验内容涉及测定0毫克、10毫克和30毫克/70公斤静脉注射可卡因的强化效应、主观反应、生理反应以及认知行为反应。可卡因具有强化作用，并产生了典型的剂量相关的主观和生理效应（如“兴奋”感增强和心率加快）。10毫克/70公斤可卡因剂量下，佐米曲坦对口腔温度的影响有限。此外，佐米曲坦改善了在5毫克佐米曲坦治疗条件下观察到的工作记忆障碍。然而，佐米曲坦并未改变可卡因的其他效应。数据表明，通过佐米曲坦激活5-HT1b/1d系统对人类的可卡因药理效应影响甚微，这与临床前研究结果相反，提示这可能不是一种有效的CUD治疗方法。从临床前研究到临床应用的转化失败可能是由于方法学差异或物种差异所致，因此该领域需要进一步解决这一转化难题。

通俗语言总结：这项研究探讨了针对5-HT1b/1d受体的偏头痛药物佐米曲坦是否能够减轻可卡因使用障碍（CUD）患者中的可卡因效应。12名参与者接受了不同剂量的佐米曲坦治疗，并接受了静脉注射可卡因的测试。虽然可卡因增强了兴奋感和心率，但佐米曲坦对这些效应的影响很小，仅表现为口腔温度和部分工作记忆的轻微变化。这些结果与临床前研究不同，临床前研究中佐米曲坦能够减弱可卡因的强化效应，因此该药物可能对治疗人类CUD无效。这突显了将动物研究结果转化为临床治疗方法所面临的挑战。