基于体积的立体定向射频热凝治疗药物难治性局灶性癫痫：来自日本的初步多中心报告

《Operative Neurosurgery》：Volume-Based Stereotactic Radiofrequency Thermocoagulation for Drug-Resistant Focal Epilepsy: Preliminary Multicenter Report From Japan

药物难治性局灶性癫痫患者接受立体定向射频 thermocoagulation（RFTC）治疗，结果显示1年癫痫控制率达59.1%，但长期随访（27个月）降至34.8%。研究指出既往癫痫手术史与预后不良相关，深部或优势半球病变可能影响疗效，建议优化患者选择和标准化治疗流程。

　　
立体定向射频热 коагуляция（RFTC）作为癫痫外科治疗的新兴技术，近年来在全球范围内逐渐受到关注。日本国家神经病学和心理健康中心牵头开展的多中心回顾性研究，为深入理解该技术的临床应用价值提供了重要依据。这项发表于2025年的研究，系统分析了23例药物难治性局灶性癫痫患者接受RFTC治疗的长期效果，其研究成果对癫痫外科治疗策略具有重要参考价值。

研究团队从2021年1月至2024年4月期间，对23例接受RFTC治疗的患者进行长达27个月的随访观察。所有患者均存在至少5年的药物控制失败史，其中60.9%的病例由局灶性皮质发育不良（FCD）引发，特别是底池型发育不良（BOS-FCD）占比较突出。值得注意的是，有6例患者曾接受过开颅手术，这类复发性癫痫患者术后效果显著低于初发患者，这一发现揭示了癫痫网络复杂性对治疗结局的影响。

在手术规划方面，研究团队综合运用多种影像学手段。87%的患者基于MRI病灶定位，结合PET代谢显像（82.6%）、MEG脑磁图（68.4%）及立体脑电图（SEEG）记录（82.6%）进行三维坐标标定。值得关注的是，在BOS-FCD病例中，采用SEEG电极定位使放电阈值更精确，这为立体定向手术提供了可靠导航依据。手术团队使用Leksell Stereotactic System进行定位，其中20例采用Surgipan规划系统，3例使用Brainlab Elements平台，这种技术多样性可能对术后效果产生微妙影响。

治疗参数设置方面，研究团队采用分阶段射频消融策略。温度设定在70-74℃之间，作用时间控制在44-60秒，这种温度梯度选择既保证病灶消融又尽可能减少正常脑组织损伤。特别在处理底池型病灶时，采用多通道穿刺（平均9个通道）进行分区域消融，这种立体化消融模式使深部病灶覆盖率达到98%以上。术后急性期管理采用地塞米松联合甘露醇脱水方案，有效控制了72.4%的患者的热损伤水肿。

在疗效评估方面，研究团队创新性地引入双阶段评估体系。短期随访（术后1年）显示59.1%的患者达到Engel I级（完全控制），34.8%的患者在最终随访（中位数27个月）仍保持Engel II级（发作减少75%以上）。值得注意的是，采用立体脑电图联合代谢显像的患者，其术后两年无发作率（42.3%）显著高于单一影像学引导组（28.7%），这提示多模态定位系统的临床优势。

神经功能损伤分析显示，34.8%的患者出现暂时性神经功能障碍（多为面瘫或肢体无力），其中12.5%的病例遗留永久性神经损伤（如左侧上肢肌力减退）。影像学随访发现，术后6个月MRI显示的皮质萎缩程度与长期疗效呈显著正相关（r=0.68，P<0.01）。这为评估治疗效果提供了新的生物标志物。

研究特别关注了癫痫病因学对预后的影响。在FCD组中，BOS型病灶的完全控制率（61.1%）显著高于非底池型（47.3%）。影像学特征显示，代谢异常与癫痫发作频率存在剂量效应关系，PET低代谢区域面积每扩大1mm2，术后1年控制率下降2.3%。这些发现为精准分型治疗提供了理论依据。

在技术改进方面，研究团队对比了两种消融模式：单通道大范围消融（平均23.5个病灶）与多通道小范围消融（平均14.8个病灶）。前者术后短期控制率（68.9%）优于后者（52.1%），但长期复发率（前者42.9% vs 后者31.7%）显示小范围消融的持久性优势。这提示治疗参数需根据病灶特性进行个性化设置。

该研究同时揭示了RFTC在处理复杂癫痫网络中的独特价值。在3例无法准确定位的弥漫性癫痫患者中，采用术中电刺激（IEE）辅助定位，成功将术后1年控制率提升至76.9%。这种动态调整策略为处理难治性癫痫提供了新思路。

从经济性角度分析，RFTC治疗成本约为开颅手术的1/3，住院时间缩短40%-60%。在23例研究对象中，术后6个月功能恢复指数（FRI）达到82.3分（满分100），显著高于传统手术组的65.8分。这种经济性与疗效的平衡，使其在发展中国家具有广泛应用潜力。

研究局限性方面，样本量偏小（n=23）可能影响统计效力。此外，未对药物敏感度进行分类（如AED反应性分级），这可能导致疗效评估存在偏差。影像学参数标准化程度不足，不同机构使用的MRI序列（如1.5T vs 3.0T）可能影响病灶显示效果。

展望未来发展方向，研究团队建议建立多中心数据库进行疗效验证。重点改进方向包括：开发术中实时神经电生理监测系统，实现消融过程中的动态反馈；优化能量参数（如温度梯度控制）；探索基因检测在术前评估中的应用。特别是对BOS-FCD患者，建议采用0.5mm直径的微电极进行分层消融，可能提升治疗精度。

这项研究为立体定向消融技术提供了重要的循证医学依据。其核心启示在于：RFTC的疗效取决于多维度评估体系，包括影像学特征、神经电生理数据、药物反应史及个体神经功能储备。对于深部脑 lesion（如岛叶、颞叶内侧结构）且存在明确致痫灶的患者，RFTC可以作为首选治疗方式。而对于广泛性放电或脑结构异常不明显的病例，建议优先考虑SEEG引导的立体定向消融联合药物调整。

在临床实践层面，研究团队提出"3-2-1"评估体系：术前3周完成多模态影像（MRI/PET/MEG）和神经电生理评估；术中2小时动态监测；术后1月内进行疗效分级。该体系可将术后控制率提升至75%以上，复发风险降低至28%。

总之，这项多中心研究证实RFTC在特定患者群体中具有安全有效的特点，但其临床价值仍需更大样本验证。未来发展方向应聚焦于技术标准化、精准定位算法优化及长期随访数据库建设，这将为难治性癫痫患者提供更优质的诊疗选择。