《Journal of Surgical Research》：Delayed Treatment Associated With Worse Survival in High-grade Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma
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本研究通过国家癌症数据库分析2004-2021年局部高级别未分化大细胞肉瘤（UPS）患者的诊断至首次治疗时间（TTI）与生存率关联。结果显示TTI超过4周与5年生存率显著降低相关（P<0.001），且在四肢和躯干部位独立关联生存率下降（HR=1.01/周，95%CI=1.00-1.03，P=0.013），而头颈部和腹部/盆腔无显著关联（P>0.05）。结论提示TTI延长可能影响四肢及躯干UPS患者的生存预后，需关注诊断和治疗延迟因素。
艾丹·C·奥布莱恩（Aidan C. O’Brien）| 萨耶·H·法默（Sawyer H. Farmer）| 普拉吉特·K·科亚达（Prajeeth K. Koyada）| 保罗·J·费斯特尔（Paul J. Feustel）| 马修·R·迪卡普里奥（Matthew R. DiCaprio）
纽约州奥尔巴尼市奥尔巴尼医学院（Albany Medical College, Albany, New York）
摘要
引言
治疗开始的时间与多种恶性肿瘤的生存率密切相关。然而，在软组织肉瘤，尤其是高级别、未分化的多形性肉瘤中，这一因素的作用仍不明确。对不同组织学亚型的评估有助于采取更加以患者为中心的治疗方案。本研究的目的是探讨治疗开始时间与高级别、局限性未分化多形性肉瘤患者生存率之间的关联。
方法
从国家癌症数据库（National Cancer Database）中回顾性筛选出2004年至2021年间被诊断为局限性高级别未分化多形性肉瘤的患者。排除不符合条件的外围病例后，共纳入6220名患者。使用Kaplan–Meier模型和多变量Cox比例风险模型来分析治疗开始时间与总体生存率之间的关联。
结果
治疗在4周后开始与较低的5年生存率显著相关（P < 0.001）。在对四肢和躯干肿瘤的多变量分析中，治疗开始时间的延长与较差的生存率独立相关（风险比 [HR] = 每周1.01；95%置信区间 [CI] = 1.00–1.03；P = 0.013）。然而，在头颈部（HR = 1.00；95% CI = 0.95–1.05；P = 0.837）或腹部和盆腔（HR = 1.00；95% CI = 0.97–1.03；P = 0.995）的肿瘤中未观察到这种关联。
结论
治疗开始时间的延长与四肢和躯干局限性高级别未分化多形性肉瘤患者的生存率降低独立相关。治疗开始时间似乎随着时间的推移而延长，这可能是由于诊断实践的变化和保险相关因素导致的延迟。
引言
治疗开始时间（Time-to-Treatment Initiation, TTI），即从诊断到首次确定性治疗的时间，作为癌症护理的预后因素越来越受到关注。尽管现有文献主要集中在缩短诊断时间上，但测量症状持续时间存在量化困难且容易受到回忆偏差的影响。1,2 TTI是一个更为客观的指标，旨在弥补诊断时间的局限性。最近的研究表明，治疗开始时间的延长与多种恶性肿瘤的总体生存率显著降低有关，包括头颈部鳞状细胞癌、3,4乳腺癌、5,6和非小细胞肺癌。7
像软组织肉瘤这样的罕见疾病患者，其诊断延迟较为常见，且可用于指导治疗的基于证据的指南较少。9未分化多形性肉瘤（Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma, UPS）最早于1964年被描述为恶性纤维组织细胞瘤，10是最常见的软组织肉瘤类型之一，占所有软组织肉瘤的11-17%。11, 12, 13 UPS是一种具有侵袭性的高级别肿瘤，易发生转移，约占病例的25%-42%。14, 15, 16, 17 鉴于UPS的侵袭性，及时诊断和治疗对于降低疾病进展和死亡风险至关重要。
目前关于软组织肉瘤中TTI与总体生存率的相关文献并未针对特定类型进行区分。两项研究分别探讨了软组织肉瘤整体中TTI与总体生存率的关系，得出了不同的结论：Ogura等人发现，治疗开始时间超过30天与四肢和躯干手术切除的软组织肉瘤患者的总体生存率较差相关，18而Featherall等人则未发现TTI与所有类型软组织肉瘤的总体生存率之间存在显著关联，无论采用何种治疗方式。19这些差异可能源于研究纳入标准的差异，包括肿瘤位置和治疗方式的不同。此外，这两项研究都是对所有类型的软组织肉瘤进行综合分析，而实际上包含超过70种组织学亚型。广泛的分析可能会掩盖TTI与生存率之间的真正关联。
据我们所知，尚无研究探讨高级别、局限性UPS患者中TTI与总体生存率之间的关系。针对特定组织学亚型的数据有助于制定更加以患者为中心的治疗方案。本研究利用国家癌症数据库（NCDB），旨在探讨高级别、局限性UPS患者中TTI与总体生存率之间的关联。我们假设TTI与这些患者的总体生存率之间存在关联。
数据库
由于数据已去标识化，因此无需正式的机构审查委员会批准。NCDB是由美国外科医生协会癌症委员会（CoC）于1989年建立的全国性癌症登记系统，收集了美国超过70%癌症患者的医疗、患者和肿瘤相关数据。超过1500家获得CoC认证的医院需对符合条件的患者进行为期5年的年度随访。20
人口统计学特征
我们共确定了2004年至2021年间符合条件的6220名患者。基线人口统计学特征和肿瘤具体信息见表1。中位治疗开始时间为3.14周，且从2004年到2021年显著延长（P < 0.001）（图2）。大多数患者为男性（55.6%），年龄超过70岁（43.6%）。大多数患者接受了多模式治疗（71.2%），最常用的治疗方式是手术结合放疗。
治疗开始时间与生存率
在Kaplan–Meier分析中，总体生存率显著...
讨论
越来越多的证据表明，治疗开始的延迟会对多种恶性肿瘤的生存结果产生不利影响。3, 4, 5, 6, 7关于TTI及其对软组织肉瘤影响的研究结果存在分歧，18,24,25这可能是由于组织学异质性和纳入标准的差异所致。据我们所知，这是首项利用全国性数据库探讨TTI与总体生存率关联的回顾性研究。
数据可用性
NCDB是美国外科医生协会癌症委员会和美国癌症协会的联合项目。本研究使用的数据来自已去标识化的NCDB文件。美国外科医生协会和癌症委员会未对分析方法或统计方法进行验证，也不对研究者基于这些数据得出的结论负责。
作者贡献声明
艾丹·C·奥布莱恩（Aidan C. O’Brien）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。萨耶·H·法默（Sawyer H. Farmer）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。普拉吉特·K·科亚达（Prajeeth K. Koyada）：撰写 – 审稿与编辑、项目监督、项目管理、概念构建。保罗·J·费斯特尔（Paul J. Feustel）：撰写 – 审稿与编辑、数据验证。
