舒雨胶囊通过增强GABA能神经元的活性，并下调背侧导水管周围灰质（dPAG）区域中的GABAAR δ亚基表达，改善经前烦躁障碍（PMDD）小鼠中与发情周期相关的抑郁样行为

《Journal of Zhejiang University-SCIENCE B》：Shuyu capsule improves estrous cycle-dependent depression-like behavior in premenstrual dysphoric disorder (PMDD) mice by increasing GABAergic neuronal activation and downregulating GABAAR δ subunit expression in the dorsal periaqueductal gray (dPAG) region

经前期综合征（PMDD）的机制研究：舒复胶囊通过激活dPAG GABA能神经元并下调GABRAδ表达改善抑郁样行为。

　　

摘要

经前烦躁障碍（PMDD）是经前综合征（PMS）的一种亚型，其身体和情绪症状会影响到患者的日常生活和生产力。因此，需要一种可靠且无副作用的临床干预方法。舒宇胶囊是一种有效的传统中药制剂，用于治疗PMDD，但其治疗机制尚不明确。先前的研究表明，导水管周围灰质（PAG）中的γ-氨基丁酸能系统（GABAergic系统）可能在中药治疗PMDD中起作用，但缺乏功能验证。本研究旨在揭示舒宇胶囊治疗PMDD的潜在机制。实验采用了C57BL/6J和Vgat-Cre雌性小鼠作为模型，评估舒宇胶囊对PMDD的影响，重点关注背侧PAG（dPAG）中的GABAergic系统。通过强迫游泳测试（FST）来评估抑郁样行为，利用Western blot（WB）和免疫荧光（IF）技术检测活跃的GABAergic神经元数量以及γ-氨基丁酸A型受体（GABA_AR）δ亚单位（GABRD）的表达水平。研究还运用了化学遗传学技术和腺相关病毒分别激活GABAergic神经元并下调相应亚单位的表达，从而揭示舒宇胶囊治疗PMDD的神经生物学机制。经FST刺激后，接受舒宇胶囊干预的PMDD小鼠在晚发情期（LD）的不动时间缩短，表明该胶囊能够改善PMDD小鼠的周期依赖性抑郁样表型。此外，舒宇胶囊还能下调GABRD的表达，并逆转PMDD模型小鼠dPAG中活跃GABAergic神经元的减少趋势。研究发现，单一靶点调控即可改善PMDD模型小鼠的抑郁样行为。研究人员构建了GABRD基因敲除的转基因小鼠，并对其行为进行了测试，结果显示其探索行为发生了变化，表明GABRD可能与焦虑障碍密切相关。舒宇胶囊通过激活GABAergic神经元并下调dPAG中的GABRD表达来发挥抗PMDD作用。这为中药治疗PMDD提供了理论依据，并推动了相关药物的研发。

经前烦躁障碍（PMDD）是经前综合征（PMS）的一种亚型，其身体和情绪症状会影响到患者的日常生活和生产力。因此，需要一种可靠且无副作用的临床干预方法。舒宇胶囊是一种有效的传统中药制剂，用于治疗PMDD，但其治疗机制仍不明确。先前的研究表明，导水管周围灰质（PAG）中的γ-氨基丁酸能系统（GABAergic系统）可能在中药治疗PMDD中起作用，但缺乏功能验证。本研究旨在揭示舒宇胶囊治疗PMDD的潜在机制。实验采用了C57BL/6J和Vgat-Cre雌性小鼠作为模型，评估舒宇胶囊对PMDD的影响，重点关注背侧PAG（dPAG）中的GABAergic系统。通过强迫游泳测试（FST）评估抑郁样行为，利用Western blot（WB）和免疫荧光（IF）技术检测活跃的GABAergic神经元数量以及γ-氨基丁酸A型受体（GABA_AR）δ亚单位（GABRD）的表达水平。研究还运用了化学遗传学技术和腺相关病毒分别激活GABAergic神经元并下调相应亚单位的表达，从而揭示舒宇胶囊治疗PMDD的神经生物学机制。经FST刺激后，接受舒宇胶囊干预的PMDD小鼠在晚发情期（LD）的不动时间缩短，表明该胶囊能够改善PMDD小鼠的周期依赖性抑郁样表型。此外，舒宇胶囊还能下调GABRD的表达，并逆转PMDD模型小鼠dPAG中活跃GABAergic神经元的减少趋势。研究发现，单一靶点调控即可改善PMDD模型小鼠的抑郁样行为。研究人员构建了GABRD基因敲除的转基因小鼠，并对其行为进行了测试，结果显示其探索行为发生了变化，表明GABRD可能与焦虑障碍密切相关。舒宇胶囊通过激活GABAergic神经元并下调dPAG中的GABRD表达来发挥抗PMDD作用。这为中药治疗PMDD提供了理论依据，并推动了相关药物的研发。