Pitolisant改善CPAP治疗后残留嗜睡的阻塞性睡眠呼吸暂停患者抑郁症状：一项12个月的真实世界研究

《CNS Drugs》：Pitolisant Improves Depressive Symptoms in CPAP-Treated Patients with Obstructive Sleep Apnea and Severe Residual Sleepiness: First 12-Month Clinical Experience

本刊推荐：为解决CPAP治疗后仍存在残余过度日间嗜睡（rEDS）的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者生活质量低下及抑郁症状等问题，研究人员开展了Pitolisant长期疗效的真实世界研究。结果表明，Pitolisant能显著改善患者嗜睡（ESS）及抑郁（PHQ-9）评分，且安全性良好，为OSA个体化治疗提供了新依据。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）是一种常见的慢性疾病，全球有近十亿人受其影响，并与显著的发病率和死亡率相关。持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure, CPAP）是OSA的一线治疗方案，对大多数患者而言，能有效改善症状并迅速缓解日间嗜睡。然而，仍有部分患者在得到充分CPAP治疗后（依从性良好且残余呼吸暂停低通气指数<5次/小时），会持续存在残余过度日间嗜睡（residual Excessive Daytime Sleepiness, rEDS）。这种rEDS不仅严重影响患者的安全、工作表现和整体生活质量（Quality of Life, QoL），还常常伴随着抑郁症状和睡眠质量差等问题，进一步损害患者的日常功能。目前，针对rEDS的药物治疗选择有限，且其长期疗效和安全性，尤其是在改善抑郁等共病症状方面的作用，在真实世界环境中的证据尚不充分。

在此背景下，研究人员开展了一项前瞻性试点研究，旨在评估新型促醒药物Pitolisant在长期（12个月）治疗中对CPAP治疗后仍有严重rEDS的OSA患者的生活质量参数，特别是抑郁症状、睡眠质量和疲劳感的影响。这项研究首次提供了Pitolisant在此类患者群体中的真实世界证据，相关成果发表于《CNS Drugs》期刊。

为开展此项研究，作者主要采用了临床队列观察与标准化量表评估相结合的方法。研究纳入了10名符合严格标准的严重OSA成人患者（经多导睡眠图确诊，CPAP治疗稳定≥3个月，Epworth嗜睡量表（ESS）评分>10）。在获得知情同意后，患者接受Pitolisant剂量滴定治疗（第1周4.5 mg，第2周9 mg，第4周起18 mg）。研究人员在基线及治疗后的第1、3、6、12个月，使用ESS、患者健康问卷-9（PHQ-9，评估抑郁症状）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和Pichot疲劳量表等工具进行重复评估，并通过配对t检验和Cohen's d效应大小分析数据变化。

研究结果

患者基线特征

研究最终纳入10名完成12个月随访的患者，其中70%为男性，平均年龄为59.9±9.3岁，平均体重指数（BMI）为31.2±4.5 kg/m²。基线时患者的平均ESS评分为18.6±2.5，表明存在严重的rEDS；平均PHQ-9评分为15.1±5.1，提示存在中重度抑郁症状。

嗜睡症状的改善

Pitolisant治疗显著改善了患者的日间嗜睡症状。ESS评分从基线时的18.6分显著下降至12个月时的7.8分，平均降低了10.8分，变化具有统计学意义（p <0.001），效应量非常大（Cohen's d = 2.84）。嗜睡程度的改善在治疗早期（3个月）即已显现，并在后续随访中持续加强。

抑郁症状的改善

本研究的一个新颖发现是Pitolisant对抑郁症状的显著改善作用。PHQ-9评分从基线时的15.1分下降至12个月时的8.3分，平均降低了6.7分（p = 0.008），效应量为1.33。这意味着患者的抑郁症状从“中重度”水平改善至“轻度”水平。值得注意的是，两名基线时PHQ-9评分>19（重度抑郁）的患者，在接受Pitolisant治疗后症状也得到了改善。

睡眠质量与疲劳感的变化

PSQI（评估睡眠质量）和Pichot疲劳量表评分在12个月的治疗期间虽呈现数值上的下降趋势（分别降低2.1分和3.8分），但未达到统计学显著性（p值分别为0.38和0.58）。这表明Pitolisant对主观睡眠质量和疲劳感的改善作用在此小样本研究中尚不明确。

安全性与耐受性

在整个12个月的治疗期间，所有完成研究的患者均未报告任何药物相关不良反应，显示出Pitolisant良好的安全性和耐受性。

研究结论与讨论

本研究首次在真实世界临床实践中，评估了Pitolisant对CPAP治疗后伴有严重rEDS的OSA患者的长期（12个月）疗效，重点关注了患者报告的结局指标。结果显示，Pitolisant不仅能强效改善患者的日间嗜睡程度，使其ESS评分恢复正常范围，还能显著缓解伴随的抑郁症状。这种对抑郁症状的改善是此前注册临床试验（HAROSA I和II）未深入探讨的新发现。

尽管本研究样本量较小，但其结果具有重要的临床意义。它证实了在严格筛选的OSA伴rEDS患者中，Pitolisant在相对低于治疗发作性睡病所用剂量下，依然能产生显著的临床获益。嗜睡和抑郁症状的同步改善，强化了警觉性恢复与情绪变化之间的关联，提示Pitolisant具有改善多重生活质量领域的潜力，而不仅仅是促进觉醒。此外，Pitolisant表现出的良好安全性（本研究及既往试验中均无严重不良反应）为其长期应用提供了支持。

关于睡眠质量未显著改善的结果，可能与样本量小有关，但也可能提示这些患者固有的睡眠紊乱特质在促醒治疗下仍持续存在，这与其他促醒药物（如索利安fetol）的真实世界观察结果有相似之处。

综上所述，这项初步研究为Pitolisant作为CPAP辅助治疗，用于改善OSA伴严重rEDS患者核心症状（嗜睡）及重要共病（抑郁）提供了有力的早期真实世界证据。研究结果凸显了针对rEDS进行干预的多元价值，并为未来开展更大规模、更具说服力的比较性研究奠定了坚实的基础。