绝经后女性脆性骨折累积负担对医疗服务使用及成本的长期影响研究

《Osteoporosis International》：Burden of accumulating fragility fractures on health service usage and costs among post-menopausal women

本研究针对绝经后女性脆性骨折累积负担与医疗资源消耗的长期关联展开深入探讨。研究人员通过整合OSTPRE与KFPS队列中16,726名芬兰女性长达33.7年的随访数据，采用广义线性混合模型分析发现：累积骨折数量与死亡率、长期护理入住率、住院天数和医疗成本呈显著梯度关系。特别值得注意的是，≥3次骨折患者的死亡率是无骨折组的2.2倍(IRR 2.2, 95% CI 2.0-2.4)，年医疗成本增加1.4倍(95% CI 1.3-1.5)。该研究为骨质疏松性骨折的二级预防策略提供了重要的循证依据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，骨质疏松及其引发的脆性骨折已成为严峻的公共卫生挑战。在绝经后女性群体中，骨质流失速度显著加快，股骨骨密度在25年内平均下降约10%，这使得她们成为脆性骨折的高危人群。据统计，欧洲2019年新发脆性骨折达430万例，而芬兰每年约有4-4.5万人遭受此类骨折。这些骨折不仅严重影响患者的生活质量，更会带来巨大的医疗负担。然而，现有研究多聚焦于单次骨折的短期影响，对于多次骨折累积效应及其长期医疗资源消耗的系统性研究尚显不足。

为深入探究这一问题，研究人员在《Osteoporosis International》发表了题为"Burden of accumulating fragility fractures on health service usage and costs among post-menopausal women"的原创性研究。该研究创新性地采用动态随访设计，追踪分析了16,726名1932-1945年出生的芬兰女性长达33.7年（总计533,570人年）的医疗数据，首次系统揭示了脆性骨折累积数量与医疗负担之间的剂量反应关系。

在研究设计上，团队整合了库奥皮奥骨质疏松风险因素与预防研究(OSTPRE)和库奥皮奥跌倒预防研究(KFPS)两大队列数据，通过多重验证机制（包括自我报告、国家登记系统、放射学检查）确保骨折事件的准确捕获。研究特别关注五种常见骨折类型：髋部、前臂、肱骨、椎体和踝部骨折，其中踝部骨折虽不传统归类为骨质疏松性骨折，但因其在老年女性中发生率上升且能反映骨质疏松筛查需求而被纳入分析。

关键技术方法包括：利用芬兰医疗社会福利登记系统构建纵向数据库；采用广义线性混合模型进行多变量调整（年龄、查尔森合并症指数、教育水平、体重指数）；通过两阶段（ hurdle）模型分析医疗资源使用数据；使用固定单位价格计算医疗成本（按2020年价格水平调整）。特别值得注意的是，研究创新性地采用动态暴露分组，使个体在发生新骨折时可从低骨折数组转入高骨折数组，更真实地反映累积效应。

研究结果显示，骨折分布呈现明显特征：前臂骨折最为常见（占总骨折数31.6%），而椎体骨折在多次骨折患者中比例显著上升，从首次骨折的19.7%增至第三次及以上骨折的45.4%。

死亡率分析揭示出显著梯度效应：与无骨折组相比，1次、2次和≥3次骨折组的完全调整后死亡率风险比(IRR)分别为1.32(95% CI 1.26-1.39)、1.54(95% CI 1.43-1.66)和1.79(95% CI 1.65-1.95)。年龄调整后，≥3次骨折组的死亡率仍为无骨折组的2.18倍(95% CI 2.01-2.36)，表明骨折累积效应独立于年龄因素。

长期护理入住风险呈现相似模式，≥3次骨折组入住长期护理机构的风险是无骨折组的2.36倍(95% CI 2.10-2.64)。

住院天数分析显示，随着年龄增长，各骨折组间的差异逐渐扩大。≥3次骨折组在75岁后住院天数急剧上升，完全调整后的住院天数比值为无骨折组的2.33倍(95% CI 2.10-2.58)。

医疗成本分析表明，家庭护理和长期护理费用是推动总成本上升的主要因素。≥3次骨折组的年医疗成本为无骨折组的1.30倍(95% CI 1.21-1.40)，虽然比值低于其他结局指标，但绝对成本差异随年龄增长而显著扩大。

研究结论强调，脆性骨折累积数量与医疗负担存在独立于年龄、合并症、教育水平和BMI的强关联。这种梯度关系表明骨折不仅可能是衰弱的后果，也可能加速衰弱进程。特别值得注意的是，髋部骨折并非解释所有发现的唯一因素，因为其在不同骨折次数组中均有分布，且椎体骨折在多次骨折患者中比例显著上升。

该研究的创新价值在于首次采用动态累积骨折视角，通过真实世界长期随访数据揭示了骨折次数的剂量反应效应。研究方法学的优势体现在：基于总人群的队列设计、多重骨折验证机制、综合成本核算方法以及针对重要混杂因素的充分调整。然而，研究也存在一定局限性，如仅关注直接医疗成本而未包含间接成本、研究对象仅限于芬兰女性群体等。

这些发现对公共卫生政策具有重要启示：随着人口老龄化，脆性骨折的疾病负担将持续加重，而加强骨折二级预防可能是缓解未来医疗系统压力的关键策略。通过有效干预减少重复骨折发生，不仅能够改善患者生活质量，还可能显著降低长期医疗成本，为应对老龄化社会的健康挑战提供重要解决方案。