CAR-T细胞疗法引领自身免疫病治疗革命：从B细胞清除到免疫系统重置的突破性进展

《Wiener klinische Wochenschrift》：Autoimmunerkrankungen: Wie CAR-T-Zellen dort wirken, wo Antik?rper scheitern

在传统抗体疗法难以根治自身免疫疾病的困境下，德国埃尔朗根大学医院Georg Schett教授团队探索了CAR-T细胞疗法的新应用。研究表明，经基因改造的CAR-T细胞能精准清除全身B细胞，实现对难治性狼疮的完全药物豁免 remission，并引发免疫系统"重置"，为多种自身免疫病提供治愈新途径。

　　

当医学界还在为 psoriasis（银屑病）、Morbus Crohn（克罗恩病）和 rheumatoide Arthritis（类风湿关节炎）等自身免疫性疾病寻找长期控制方案时，一场治疗革命正悄然兴起。传统治疗方案虽能抑制症状，却无法根治，导致患者终身依赖药物。而源自肿瘤治疗领域的CAR-T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy，嵌合抗原受体T细胞疗法)正展现出彻底改变这一局面的潜力——它有望让慢性炎症性疾病获得真正意义上的治愈。

这一突破性进展由德国埃尔朗根大学医院医学中心3部（风湿病学与免疫学）主任Georg Schett教授在维也纳医师学会的报告中首次披露。他明确表示："预计在一到两年内将迎来首批适应症批准。"这一时间表的公布，让长期受困于传统治疗局限性的医患群体看到了新的曙光。

现有治疗中，单克隆抗体Rituximab（利妥昔单抗）虽已从肿瘤治疗成功转用于自身免疫疾病，能靶向清除血液中的B细胞——这些细胞不仅是抗体生产和免疫记忆的核心，更是自身免疫疾病的关键驱动因子。但临床观察发现，该抗体对组织深处的B细胞无能为力。正是这一治疗盲区，促使科学家将目光投向具有更强组织穿透能力的CAR-T细胞。

技术路径创新：从体外改造到精准清除

研究团队采用的核心技术流程包含三个关键环节：首先从患者外周血分离T细胞，通过慢病毒载体进行体外基因工程改造，使T细胞膜表达能特异性识别B细胞表面蛋白的CAR受体；经体外扩增后回输患者体内，这些"武装化"的细胞便能精准定位并清除全身各组织的B细胞。值得注意的是，该技术成功突破了传统抗体药物的组织渗透限制，实现了真正意义上的全系统B细胞清除。

临床疗效突破：难治性狼疮的完全缓解

Schett教授用"dramatic（戏剧性）"形容临床观察到的疗效。在重症难治性狼疮患者群体中，CAR-T细胞治疗实现了完全且无需药物维持的病情缓解(remission)。更令人惊喜的是，治疗后3-6个月，患者体内会重新出现naive B细胞（初始B细胞）——这些如同"新生儿"般的免疫细胞未接触过抗原，意味着免疫系统完成了功能性重置。Schett教授生动比喻："这就像关闭电脑后重新启动一样。"

治疗领域拓展：中枢神经系统疾病的突破希望

由于CAR-T细胞能跨越血脑屏障(Blut-Hirn-Schranke)，该疗法为累及中枢神经系统的自身免疫疾病（如多发性硬化症）带来了新的治疗可能。Schett教授透露："初步研究数据已显示出令人鼓舞的结果。"这一特性使得传统抗体药物难以企及的脑组织病灶成为可靶向目标。

社会支持体系：从临床治疗到生命重建

埃尔朗根大学医院德国免疫治疗中心(DZI)每年组织获得新生的患者与多学科治疗团队的交流活动，通过#BackToHealth主题分享，构建了从生物治疗到社会心理支持的全流程康复体系。这种创新性的医患共同体模式，为尖端疗法的长期效果评估提供了重要平台。

2025年发表于《Wiener klinische Wochenschrift》的这项研究，标志着自身免疫疾病治疗范式的根本转变。从单纯症状控制到疾病根治，从血液局限到组织穿透，从终身用药到免疫重置，CAR-T细胞疗法展现的多重突破性特征，正重新定义着我们对慢性免疫疾病的认知边界和治疗极限。随着更多临床数据的积累和适应症的扩展，这项技术有望成为自身免疫疾病治疗史上的里程碑。

（注：本文基于学术会议报告内容整理，具体技术细节和治疗方案请以正式发表的临床研究论文为准）