肺表面活性物质替代疗法在晚期早产儿呼吸系统疾病中的应用：精准识别治疗应答者

《Pediatric Research》：Surfactant replacement therapy in late preterm respiratory disease: Identifying suitable candidates

本刊推荐：针对晚期早产儿呼吸疾病治疗策略不明确的问题，Sadowska-Krawczenko团队开展多中心前瞻性研究，发现肺表面活性物质（SRT）对多数患儿可显著改善氧合（SFR提升>50%），尤其对单纯呼吸窘迫综合征、早期给药者效果更佳。该研究为晚期早产儿呼吸管理提供了循证依据，强调早期干预与精准患者筛选的重要性。

　　

在新生儿重症监护病房中，晚期早产儿（胎龄34-37周）是一个特殊群体。他们虽然比极早产儿更接近成熟，但由于数量庞大（占所有早产儿的大多数），其呼吸系统疾病给医疗系统带来巨大压力。这些婴儿可能因肺表面活性物质（Surfactant）缺乏出现呼吸窘迫综合征（RDS），也可能表现为肺不成熟与其他呼吸系统疾病共存的混合表型。如何为这类患儿制定最佳呼吸支持策略，特别是肺表面活性物质替代疗法（SRT）的应用指征和时机，成为临床亟待解决的问题。

在此背景下，Sadowska-Krawczenko及其合作者在《Pediatric Research》发表了一项多中心前瞻性研究，旨在评估外源性肺表面活性物质对350例晚期早产儿的疗效。研究通过氧合指数（SFR，即血氧饱和度与吸入氧浓度比值）改善程度来评估治疗效果，并探讨影响疗效的相关因素。

研究主要采用多中心前瞻性队列设计，纳入350例需要呼吸支持的晚期早产儿，通过比较肺表面活性物质给药前后SFR变化评估疗效，并利用肺超声辅助诊断，统计分析重点关注不同临床特征患儿对治疗的反应差异。

研究结果

肺表面活性物质总体有效性

研究显示，肺表面活性物质给药6小时后，64%的患儿SFR改善超过50%。疗效与给药时机密切相关：越早给药，氧合改善越明显。这一发现与既往针对<32周极早产儿的研究结果一致，证实了早期干预的重要性。

应答者与非应答者特征

研究者将“良好应答”定义为SFR改善≥50%或给药6小时后SFR>428。值得注意的是，所谓“非应答者”（占36%）中绝大多数实际上也出现了SFR改善（24小时平均改善94.4±81.6），只是未达到预设的50%阈值。真正对肺表面活性物质无反应或反应中性的患儿比例极低。非应答者接受肺表面活性物质治疗的时间平均比应答者晚约8小时，且给药时氧需求较低。研究者推测，这些患儿可能在疾病更早期就存在较高氧需求，若当时给予肺表面活性物质，或许能观察到更显著的疗效。

合并症对疗效的影响

单纯呼吸窘迫综合征患儿对肺表面活性物质反应最佳。而合并肺炎、气漏、肺出血、新生儿肺动脉高压或胎粪吸入综合征等肺部疾病时，疗效显著受限甚至完全无反应。特别是肺出血等罕见结局（总发生率仅2%），因病例数太少，结论需谨慎解读。

诊断技术与治疗策略

近80%患儿在肺表面活性物质给药前接受了肺超声检查。超声的广泛应用有助于实现早期诊断和干预，避免因等待胸部X线检查而延误治疗。研究还发现，该队列中高流量鼻导管氧疗（HFNC）使用率极低（仅0.3%），远低于欧美其他国家报告水平（英国2013年已达77%）。这可能与晚期早产儿病理生理特点有关：相比极早产儿，他们对防止肺泡萎陷的扩张压需求较低，因此HFNC可能更适合这类患儿。

人群特征与推广性

研究队列剖宫产率高达75%（波兰为55%，法国仅19%）。剖宫产可能通过影响肺液清除、缺乏产道挤压等机制，加重呼吸系统疾病，进而影响对肺表面活性物质的需求和反应。此外，根据68-95-99.7法则，约15%的入选患儿胎龄>37周（均值35.8±1.6周），严格而言已属早期足月儿。但这与SurfON等研究将晚期早产儿与早期足月儿合并分析的做法一致，不影响结论有效性。

研究结论与意义

该研究明确证实，肺表面活性物质替代疗法对绝大多数伴有呼吸窘迫的晚期早产儿安全有效，早期给药可显著改善预后。在晚期早产儿群体中，胎龄较小、氧需求较高且为单纯肺表面活性物质缺乏（无其他肺部合并症）的患儿获益最大。

这些发现为临床实践提供了重要指导：首先，应积极推广肺超声等快速诊断工具，实现肺表面活性物质的早期精准应用；其次，需重视合并症对疗效的影响，对复杂病例制定个体化治疗方案；最后，治疗应答的评估标准需结合临床实际，避免因阈值设置而低估部分患儿的实际获益。

研究同时提示，未来需关注不同人群特征（如剖宫产率、呼吸支持模式差异）对疗效的影响。即将公布的SurfON多中心随机对照试验（纳入1500余例34-38周患儿）有望进一步明确早期肺表面活性物质治疗对住院时间、疾病进展及卫生经济学指标的影响，为晚期早产儿呼吸管理提供更高级别证据。

总之，这项研究填补了晚期早产儿肺表面活性物质治疗领域的证据空白，推动了从“经验性用药”向“精准化治疗”的转变，对改善这类患儿的预后具有重要意义。