肠道菌群失调与阿尔茨海默病的关联：一项伞状综述揭示微生物-肠-脑轴机制与治疗潜力

《npj Dementia》：Association between gut microbial dysbiosis and Alzheimer’s disease: an umbrella review

本研究针对阿尔茨海默病（AD）发病机制中传统研究聚焦Aβ斑块和tau蛋白缠结的局限性，系统综述了肠道微生物失调通过炎症、代谢紊乱等途径影响AD进展的证据。研究人员通过伞状综述整合12项系统评价发现，AD患者肠道中厚壁菌门（Firmicutes）和变形菌门（Proteobacteria）丰度显著升高，且菌群多样性降低与认知衰退正相关。该研究为通过饮食干预（如地中海饮食）、益生菌调控菌群平衡以延缓AD提供了理论依据，发表于《npj Dementia》2025年刊，对神经退行性疾病防治策略具有重要启示。

　　

随着全球老龄化进程加速，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）已成为威胁老年人健康的重大挑战。这种神经退行性疾病不仅导致记忆丧失和认知功能衰退，更给家庭与社会带来沉重负担。传统上，AD研究主要聚焦于脑内Aβ斑块和神经纤维tau蛋白缠结的积累，然而近年来，科学家们逐渐将目光投向一个意想不到的领域——肠道。肠道内栖息着数以万亿计的微生物，它们构成的复杂生态系统如何远程调控大脑功能？这一谜题正引发神经科学领域的革命性思考。

为系统评估肠道菌群与AD的关联，印度医学研究理事会与阿米提大学的研究团队开展了首项伞状综述，整合截至2025年1月的12项系统评价，涵盖163项原始研究和逾18万参与者数据。研究遵循PRISMA指南，通过CADIMA平台进行数据提取，并采用JBI工具评估偏倚风险。结果显示，AD患者肠道菌群结构发生显著改变：厚壁菌门与变形菌门丰度增加，而菌群多样性普遍降低。例如，Hung等学者的Meta分析发现AD患者中变形菌门丰度显著高于健康对照（Hedges’ g=-0.44, p=0.01）。这些变化通过微生物-肠-脑轴（Microbiota-Gut-Brain Axis, MGB）影响神经炎症、Aβ沉积及神经递质平衡，进而加速认知衰退。

研究设计与方法

本研究通过检索MEDLINE、Scopus等5大数据库，筛选符合PICOS框架的系统评价。采用校正覆盖面积（CCA）评估原始研究重叠度（7.55%），表明纳入文献重复性可控。偏倚风险评估显示，多数研究在文献检索策略与纳入标准明确性方面表现良好，但部分存在发表偏倚未充分评估的问题。

描述性研究结果

7项描述性系统评价一致报道AD患者肠道菌群多样性降低，且特定菌群变化与AD生物标志物相关。如Ticinesi等发现AD患者厚壁菌门和双歧杆菌属（Bifidobacterium）减少，拟杆菌门（Bacteroidetes）增加；Doulberis等强调幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染与AD病程的潜在关联。

定量研究结果

5项含Meta分析的研究进一步验证菌群失调的量化特征。Jimenez-Garcia等报道AD患者厚壁菌门对数优势比（Log OR）为1.04，而Coradduzza等发现其丰度呈下降趋势（Hedges’ g=-0.37）。菌群代谢产物如短链脂肪酸（SCFA）具有抗Aβ聚集作用，而氧化三甲胺（TMAO）可能促进Aβ积累。

结论与展望

本综述首次通过伞状评价证实肠道菌群失调是AD潜在致病因素，菌群结构变化可能早于临床症状出现。饮食干预（如地中海饮食）与益生菌补充可通过调节菌群平衡延缓AD进展，但需更多纵向研究验证因果性。未来应聚焦菌群-肠-脑轴机制解析，推动微生物靶向疗法成为AD防治新策略。