2025年内分泌病理学会终身成就奖得主：Arthur S. Tischler医学博士

《Endocrine Pathology》：Recipient of the 2025 Endocrine Pathology Society Lifetime Achievement Award: Dr. Arthur S. Tischler, M.D.

内分泌病理学泰斗Dr. Arthur S. Tischler因在内分泌疾病病理学领域做出卓越终身贡献，荣获The Endocrine Pathology Society终身成就奖。其研究涵盖神经生长因子（NGF）诱导的神经样细胞分化、建立PC12/MPC/RS0等经典细胞模型，揭示MAX/SDHB基因突变与副神经节瘤（PPGL）病理机制及转移特性关联，并主导多项国际权威病理分类标准制定。

　　

内分泌病理学会的终身成就奖旨在表彰那些在基于病理学的内分泌疾病研究中做出杰出贡献的同仁。我们很高兴地宣布，2025年的获奖者是Arthur S. Tischler博士（见图1）。

在病理学、内分泌学、内分泌外科或核医学领域，每当提到嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）或副神经节瘤（paraganglioma，简称PPGL）时，人们都会想到Tischler博士。他在PPGL病理学领域的贡献是无与伦比的。他的出版物、著作、讲座和委员会工作极大地推动了我们对这些肿瘤的理解。

Tischler博士是马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院（Tufts University School of Medicine）的病理学和实验室医学教授。他出生于1946年，在纽约长大。1966年，他在宾夕法尼亚州立大学（Pennsylvania State University）获得了生物化学学士学位，这或许解释了他对基础生化过程的终生兴趣。随后，他进入宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学（Thomas Jefferson University）学习医学，并于1971年获得医学学位，随后在波士顿的贝斯以色列医院（Beth Israel Hospital）和哈佛医学院（Harvard Medical School）完成了病理学住院医师培训。在住院医师期间，他还担任临床教学研究员和研究研究员，其科研事业由此蓬勃发展。利用业余时间进行实验时，他发现神经生长因子（NGF）能够诱导人类和大鼠嗜铬细胞瘤细胞以及正常成人嗜铬细胞发生类似神经元的分化。这些细胞在发育上与交感神经元相关，而此前人们认为它们已经分化为终末细胞。这项发现促使他于1975年与合作者Lloyd Greene共同发表了首篇《自然》（Nature）论文。在此合作基础上，两人共同培育出了对NGF有反应的PC12大鼠嗜铬细胞瘤细胞系，该成果于1976年发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Science）上。1976年，他又与另外两位内分泌病理学领域的权威专家Ronald DeLellis教授和Hubert Wolfe教授合作发表了另一篇论文。PC12细胞系很快成为研究NGF作用机制的理想模型。诺贝尔奖得主Levi-Montalcini教授在其自传中也提到了PC12细胞的重要性。这一细胞系已被广泛应用于数千篇神经生物学研究中，目前被认为是研究由MAX基因突变引起的人类嗜铬细胞瘤的理想模型。

Tischler博士的科研工作在完成住院医师培训后中断了两年，期间他在华盛顿特区的沃尔特里德陆军医疗中心（Walter Reed Army Medical Center）担任病理学专家（1976–1978年）。之后他回到波士顿的塔夫茨大学医学院，与Wolfe教授和DeLellis教授合作建立了世界一流的内分泌病理学研究团队，并于1991年晋升为正教授。

Tischler博士继续在顶级学术期刊上发表高质量的研究成果，同时也在内分泌病理学的其他领域有所涉猎。他与James Powers博士共同培育出了MPC（小鼠嗜铬细胞瘤）细胞系，并于2000年发表了相关研究结果。当时关于小鼠或人类嗜铬细胞瘤的遗传学信息非常有限，且当时（至今仍然）缺乏代表这些肿瘤的人类细胞系。MPC细胞系的诞生填补了临床前研究和基础研究所需的模型空白。MPC细胞及其衍生的MTT细胞是目前使用小鼠模型研究嗜铬细胞瘤的主要工具。这些细胞携带NF1基因突变，该突变与散发性及遗传性嗜铬细胞瘤均有关。

20年后，Tischler博士再次与Powers博士合作，采用新的研究策略，从携带杂合Sdhb基因突变的大鼠中培育出了RS0（RS0代表大鼠Sdhb-null）嗜铬细胞瘤细胞系。当时已知由SDHB突变引起的PPGL具有最高的转移风险，但由于缺乏合适的实验模型，针对转移性疾病的疗法研发进展缓慢。此前尝试利用由SDHB突变驱动的人类肿瘤建立模型的努力均未能成功，临床前研究主要依赖于MPC或PC12细胞等现有细胞系。RS0细胞在基因组、转录组、代谢组和生化特性上与SDHB突变的人类副神经节瘤高度相似，为理解其病理生物学机制提供了新的工具。该模型的一个重要特点是需要低氧环境来维持细胞增殖。Tischler博士的创新实验方法有望推动人类PPGL细胞培养模型的发展。

Tischler博士在国际科学期刊上发表了200多篇经过同行评审的文章，曾担任多个科学学会的董事会成员，并担任过科学期刊的编辑。2001–2002年期间，他担任内分泌病理学会主席；2002年至2008年期间担任该学会的主编。作为国际嗜铬细胞瘤研究联盟PRESSOR的创始成员，他还担任该联盟肿瘤模型工作组的科学联合主席。他参与了癌症基因组图谱（Cancer Genome Atlas）中的PPGL项目，积极参与病理学分析工作，并担任PPGL国际协作组的主席。他对世界卫生组织（WHO）关于内分泌肿瘤分类的第三、第四和第五版手册的编写做出了重大贡献，最近还与de Krijger、Asa、Lack和Volante博士共同完成了武装部队病理研究所（Armed Forces Institute of Pathology）关于肾上腺肿瘤的第五版手册。在妻子Judy和家人的支持下，他将毕生精力投入到内分泌病理学的研究中。

代表内分泌病理学会执行委员会

图1

Arthur S. Tischler博士

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