胎儿生长受限婴儿心肌结构与功能评估：早期亚临床心功能重塑与远期心血管风险

《Indian Journal of Pediatrics》：Myocardial Structural and Functional Assessment in Fetal Growth Restriction Infants—A Cohort Study: Authors’ Reply

本刊推荐：胎儿生长受限（FGR）与远期心血管疾病风险相关，但其早期心脏影响尚不明确。为此，研究者开展了针对FGR婴儿的心肌结构与功能队列研究。结果显示，与适于胎龄儿（AGA）相比，FGR婴儿在出生后6个月内虽实现躯体追赶生长，但已出现左、右心室（LV、RV）应变及应变率的持续性亚临床功能障碍，提示早期心肌重塑。该研究强调了FGR婴儿早期识别和纵向心脏评估对风险分层及早期干预的重要性。

　　

在生命早期发育阶段，宫内环境对个体长期健康的影响日益受到关注。胎儿生长受限（Fetal Growth Restriction, FGR）是指胎儿未能达到其遗传潜能所决定的生长大小，是围产期常见并发症。越来越多的证据表明，FGR不仅与围产期不良结局相关，更与成年期心血管疾病、代谢综合征等慢性疾病的风险增加密切相关，这一现象被归纳为“健康和疾病的发育起源”（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）假说。然而，FGR所导致的心血管功能改变究竟始于何时？其早期表现是什么？这些问题对于理解疾病发生机制、实施早期干预至关重要，但相关研究，尤其是在婴儿期的精细心脏功能评估，尚不充分。

为了深入探究FGR对婴儿早期心脏结构和功能的潜在影响，研究人员Vidya Nayak、Ashwal A. Jayaram、Leslie Edward Lewis及其同事在《Indian Journal of Pediatrics》上发表了一项队列研究结果，旨在评估FGR婴儿在出生后最初几个月内的心肌状况。该研究的基本发现指出，FGR可能早在出生后头几个月就直接影响心脏功能，而与FGR相关的代谢编程（metabolic programming）则对心肌性能产生延迟但显著的效应。

研究者为开展此项工作，主要依托于精心设计的队列研究。他们纳入了FGR婴儿组，并设置了胎龄相匹配的适于胎龄儿（Appropriately Grown, AGA）作为对照组，这一设计有效地最小化了早产因素对研究结果的干扰。研究团队对婴儿进行了为期六个月的随访，动态监测其体格生长指标，并运用先进的心脏超声成像技术，重点评估了左心室（Left Ventricle, LV）和右心室（Right Ventricle, RV）的功能参数，特别是关注了能够敏感反映心肌早期功能障碍的指标——心肌应变（strain）和应变率（strain rate）。

研究发现：FGR婴儿的追赶生长与心功能变化

通过六个月的随访观察，研究团队发现，与AGA对照组婴儿相比，FGR婴儿表现出快速的躯体追赶性生长（somatic catch-up growth）。这意味着在出生后一段时间内，FGR婴儿的体重、身长等体格指标增长速度加快，试图“追赶”上正常生长轨迹的婴儿。然而，这种看似积极的生长态势背后，却隐藏着心脏功能的微妙变化。

心室功能的亚临床损伤

研究的核心发现在于心脏功能的评估。尽管FGR婴儿和AGA婴儿在常规心脏超声检查中可能未见明显异常，但通过更为精细的心肌变形指数（cardiac deformation indices）分析，即应变和应变率的测量，研究人员捕捉到了细微但具有统计学意义的差异。分析结果表明，FGR婴儿的左心室和右心室均存在显著的功能受损。这种功能损伤表现为应变和应变率值的改变，提示心肌的收缩和舒张功能受到了影响。重要的是，这种心功能的改变是独立于胎龄成熟度的，强调了宫内生长受限本身即是导致早期心肌重塑（myocardial remodelling）的关键因素。

持续性功能障碍与远期风险

尤为值得关注的是，这种左、右心室应变和应变率值的改变在六个月的观察期内持续存在，属于一种亚临床状态的心功能障碍（subclinical dysfunction）。研究者推断，出生后快速的追赶生长可能给心脏带来了额外的负荷（cardiac stress），使得FGR婴儿的心脏在早期就处于一种“高压”状态。这种早期的、持续性的心脏功能改变，可能为未来发生早发性心血管疾病（early-onset cardiovascular disease）埋下了隐患。这一发现与先前的研究相呼应，那些研究曾将FGR婴儿的早期追赶生长与后续发生的代谢综合征（metabolic syndrome）风险联系起来。

支持性实验证据

该研究的结论也得到了实验模型研究的支持。动物实验表明，母体营养不良（可导致FGR的模型）会引致子代心肌细胞数量减少、心肌纤维化（myocardial fibrosis）、纤维化相关基因表达改变以及心肌缺血后恢复能力受损。这些病理改变从机制层面解释了为何FGR个体可能存在长期的心血管脆弱性。

综上所述，这项队列研究揭示了胎儿生长受限对婴儿早期心功能的显著影响。研究表明，即使在实现躯体追赶生长的情况下，FGR婴儿的心脏已经出现了左、右心室应变和应变率的持续性改变，这标志着早期的心肌重塑过程。这种亚临床的心功能异常，结合快速的追赶生长，可能共同增加了未来发生心血管疾病的风险。因此，对FGR婴儿进行早期识别和长期、纵向的心脏功能评估显得至关重要。这有助于对这些高风险婴儿进行及时的风险分层（risk stratification），并为未来可能采取的预防性干预措施（preventive intervention）提供窗口机会，从而有望减轻由胎儿编程（fetal programming）所介导的远期心血管疾病负担。该研究深化了我们对FGR远期影响的理解，并将关注点提前至婴儿期，为儿童心血管健康的早期防控提供了重要的科学依据。