碎裂QRS波时限作为心脏与肝脏铁过载的新型无创标志物：一项横断面研究

《Scientific Reports》：Fragmented QRS duration as a marker of cardiac and hepatic iron overload: across-sectional study

为解决重型β-地中海贫血患者铁过载评估依赖昂贵MRI的问题，研究人员开展了一项关于碎裂QRS波（fQRS）时限与心脏、肝脏T2值相关性的研究。结果显示，fQRS时限与心脏及肝脏T2值均呈显著负相关，提示fQRS时限可作为评估心脏和肝脏铁过载的便捷、无创标志物，具有重要的临床转化价值。

　　

在血液系统疾病中，重型β-地中海贫血（β-TM）是一种因β-珠蛋白链合成障碍导致的严重遗传性溶血性贫血。患者因长期输血治疗，体内铁负荷不断累积，最终导致铁过载。过量的铁沉积在心脏和肝脏等器官，会引发氧化应激、炎症反应，最终导致心肌纤维化、心力衰竭以及肝纤维化、肝硬化，这是导致患者死亡和并发症的主要原因。

因此，早期、准确地评估心脏和肝脏的铁负荷，对于指导铁螯合治疗、改善患者预后至关重要。目前，T2加权磁共振成像（T2-weighted MRI）是评估组织铁沉积的“金标准”。然而，MRI检查费用高昂、设备普及度有限，且部分患者因体内有金属植入物或幽闭恐惧症而无法接受检查。临床上常用的血清铁蛋白（Ferritin）水平虽然易于检测，但其水平易受炎症、感染等多种因素影响，且与心脏铁沉积的相关性存在争议，不能完全反映心脏的铁负荷。

那么，是否存在一种既经济、便捷，又能有效反映心脏和肝脏铁过载的替代指标呢？近年来，心电图（ECG）中的碎裂QRS波（fragmented QRS, fQRS）引起了研究者的关注。fQRS是指QRS波群上出现多个切迹或顿挫，通常被认为是心肌瘢痕或传导延迟的电生理表现。在铁过载导致的心肌纤维化中，fQRS的出现可能预示着心肌受累。然而，fQRS的时限（duration）是否与铁过载的严重程度直接相关，特别是能否反映肝脏的铁负荷，目前尚缺乏充分的证据。

为了填补这一空白，来自伊朗塞姆南医科大学的研究团队开展了一项横断面研究，旨在探讨fQRS时限与心脏及肝脏T2*值之间的关联，以评估fQRS时限作为评估铁过载无创标志物的潜力。该研究于2025年12月17日在线发表于《Scientific Reports》杂志。

关键技术方法

本研究为一项横断面研究，纳入了36名重型β-地中海贫血患者。研究人员通过回顾性分析患者的病历资料，收集了其人口统计学信息、铁螯合剂使用情况、血清铁蛋白和血红蛋白水平、心电图（ECG）记录以及心脏和肝脏的T2加权磁共振成像（MRI）数据。两名医生根据标准对ECG进行视觉评估，以识别和测量碎裂QRS波（fQRS）的时限。采用Spearman秩相关分析和多元线性回归分析，评估fQRS时限与心脏、肝脏T2值以及血清铁蛋白等变量之间的相关性。

研究结果

1. 患者基线特征与铁过载分布

研究共纳入36名重型β-地中海贫血患者，平均年龄为31.36±7.93岁，其中女性占63.9%。根据T2*值评估，58.3%的患者心脏铁过载程度在正常范围内，而肝脏铁过载则更为普遍，仅有19.4%的患者肝脏铁含量正常，其余患者均存在不同程度的铁过载。

2. 不同铁螯合剂对铁过载的影响

在铁螯合剂的使用方面，地拉罗司（Deferasirox）组患者的肝脏T2值最高（15.64±7.89 ms），显著高于地夫拉酮（Deferiprone）组（4.78±2.58 ms）和去铁胺（Deferoxamine）组（9.02±7.42 ms），表明地拉罗司在改善肝脏铁过载方面可能具有优势。然而，不同铁螯合剂组间的心脏T2值和fQRS时限无显著差异。

3. fQRS时限与铁过载严重程度的关系

随着心脏铁过载程度的加重（从正常到重度），患者的fQRS时限显著延长（从44.28±6.76 ms延长至90.00±10.00 ms）。同样，随着肝脏铁过载程度的加重，fQRS时限也呈现出显著延长的趋势（从42.85±7.55 ms延长至71.66±18.34 ms）。这表明，无论是心脏还是肝脏的铁过载，都与fQRS时限的延长密切相关。

4. 相关性分析揭示关键关联

Spearman相关分析进一步证实了上述发现：

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  fQRS时限与心脏T2值：两者呈强负相关（r = -0.825, P < 0.001），即心脏T2值越低（铁过载越严重），fQRS时限越长。
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  fQRS时限与肝脏T2值：两者呈中等强度的负相关（r = -0.679, P < 0.001），即肝脏T2值越低（铁过载越严重），fQRS时限也越长。
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  血清铁蛋白与fQRS时限：两者呈正相关（r = 0.382, P = 0.022），即血清铁蛋白水平越高，fQRS时限越长。
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  血清铁蛋白与肝脏T2值：两者呈强负相关（r = -0.728, P < 0.001），即血清铁蛋白水平越高，肝脏T2值越低。

5. 多元线性回归确认fQRS时限的独立预测价值

多元线性回归分析显示，在调整了血清铁蛋白、血红蛋白、肝脏T2值等因素后，心脏T2值和肝脏T2值仍然是fQRS时限的独立预测因子。其中，心脏T2值对fQRS时限的影响最大（标准化系数Beta = -0.681），其次是肝脏T2*值（标准化系数Beta = -0.349）。而血清铁蛋白和血红蛋白水平与fQRS时限无线性关系。

研究结论与讨论

本研究通过严谨的统计分析，首次系统性地揭示了碎裂QRS波（fQRS）时限与重型β-地中海贫血患者心脏及肝脏铁过载之间的显著关联。研究结果表明，fQRS时限的延长与心脏和肝脏T2*值的降低密切相关，且这种关联是独立于血清铁蛋白和血红蛋白水平的。

这一发现具有重要的临床意义。它提示，fQRS时限可能作为一种便捷、无创、低成本的生物标志物，用于评估重型β-地中海贫血患者的心脏和肝脏铁过载情况。在资源有限或无法进行MRI检查的情况下，通过常规心电图测量fQRS时限，可以为临床医生提供关于患者铁负荷状态的有价值信息，从而辅助治疗决策。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，样本量较小，且仅纳入了已存在fQRS的患者，这可能导致选择偏倚，并限制了研究结果的普适性。其次，缺乏对照组，无法直接比较有fQRS和无fQRS患者在铁过载风险上的差异。因此，未来需要更大样本量、包含对照组的前瞻性研究来进一步验证fQRS时限的预测价值。

综上所述，fQRS时限与心脏和肝脏铁过载密切相关，有望成为监测重型β-地中海贫血患者铁负荷状态的一个实用工具。