隐匿性饥饿与血糖控制：一项针对2型糖尿病患者微量营养素缺乏影响的系统评价与荟萃分析

《Scientific Reports》：A systematic review and meta-analysis to assess the effect of hidden hunger on glycaemic control in patients with type 2 diabetes

为解决2型糖尿病（T2D）患者中普遍存在的微量营养素缺乏（即“隐匿性饥饿”）是否影响血糖控制这一关键问题，研究人员开展了一项系统评价与荟萃分析。该研究纳入了97项研究，涉及30,731名T2D患者。结果显示，总体微量营养素缺乏与糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）和餐后血糖（PPBG）呈显著但微弱的负相关。其中，镁缺乏与HbA1c的负相关性最强（r = -0.3526），而维生素D缺乏与PPBG的负相关性最强（r = -0.2416）。该研究为临床实践中筛查和管理T2D患者的微量营养素缺乏提供了初步证据，强调了营养干预在糖尿病综合管理中的潜在价值。

　　

在全球范围内，2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）的患病率正以前所未有的速度增长，已成为一个重大的公共卫生挑战。尽管生活方式干预和药物治疗是T2D管理的基石，但仍有相当一部分患者难以实现理想的血糖控制。近年来，一个常被忽视的因素——“隐匿性饥饿”（Hidden Hunger），即微量营养素（Micronutrients）的缺乏，逐渐进入研究者的视野。这些看似微量的维生素和矿物质，如维生素D、镁、锌等，在胰岛素分泌、信号传导和葡萄糖代谢中扮演着至关重要的角色。然而，关于微量营养素缺乏是否直接导致T2D患者血糖控制不佳，现有研究证据存在矛盾，且缺乏一个全面、定量的总结。

为了填补这一知识空白，来自IIHMR大学和雅培营养研发中心的研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项系统评价与荟萃分析。该研究旨在系统评估多种微量营养素缺乏与T2D患者血糖控制指标之间的关联，为临床实践提供循证依据。

研究方法概览

研究人员遵循Cochrane手册和PRISMA指南，系统检索了截至2024年1月的多个数据库，最终纳入了97项研究（共101个数据集，涉及30,731名T2D患者）。研究主要采用荟萃分析（Meta-analysis）方法，将不同研究中的效应量（如相关系数、比值比等）统一转换为相关系数（r），并采用随机效应模型进行合并分析。研究评估了多种微量营养素（如维生素D、镁、锌、铁、维生素B12等）与血糖控制指标（包括糖化血红蛋白HbA1c、空腹血糖FBG、餐后血糖PPBG和胰岛素抵抗指数HOMA IR）之间的关联强度。此外，研究还进行了亚组分析（按WHO区域划分）、发表偏倚评估（Egger's test）和敏感性分析，以确保结果的稳健性。

研究结果

1. 总体微量营养素缺乏与血糖控制呈显著负相关

分析显示，总体微量营养素缺乏与所有血糖控制指标均呈显著但微弱的负相关。这意味着，微量营养素水平越低，血糖控制越差。其中，与餐后血糖（PPBG）的负相关性最强（r = -0.2564），其次是胰岛素抵抗指数（HOMA IR, r = -0.2081）、糖化血红蛋白（HbA1c, r = -0.1767）和空腹血糖（FBG, r = -0.1354）。然而，决定系数（r²）显示，微量营养素缺乏仅能解释血糖指标变异的很小一部分（例如，对HbA1c的变异解释度为3.12%），表明还有其他更重要的因素在影响血糖控制。

2. 维生素D缺乏与血糖控制存在微弱但显著的关联

维生素D是研究最多的微量营养素。荟萃分析发现，维生素D缺乏与HbA1c（r = -0.1975）、FBG（r = -0.0920）和PPBG（r = -0.2416）均呈显著负相关，但与HOMA IR的关联不显著。决定系数分析表明，维生素D缺乏对PPBG变异的解释度最高，为5.84%，而对HbA1c和FBG变异的解释度分别为3.9%和0.85%。亚组分析显示，在东南亚地区，维生素D缺乏与HbA1c的负相关性最强（r = -0.264）。

3. 镁缺乏与血糖控制呈中度负相关

镁缺乏与血糖控制指标的负相关性在所有微量营养素中最强。其与HbA1c的相关系数为-0.3526，与HOMA IR的相关系数为-0.3427，均达到中等相关强度。决定系数显示，镁缺乏可以解释HbA1c变异的12.43%，远高于维生素D。亚组分析同样显示，在东南亚地区，镁缺乏与HbA1c的负相关性最强（r = -0.368）。

4. 锌、铁和维生素B12与血糖控制的关联结果不一

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  锌：锌缺乏与HbA1c呈显著负相关（r = -0.2239），但与FBG的关联不显著。
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  铁：铁缺乏与HbA1c和FBG均呈正相关，即铁水平越低，血糖控制反而越好，但这种关联未达到统计学显著性。
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  维生素B12：维生素B12缺乏与HbA1c的关联非常微弱且不显著（r = 0.0139），表明两者之间几乎没有关系。

5. 发表偏倚校正后效应量增强

Egger's检验显示，对于总体微量营养素、维生素D和镁，存在显著的发表偏倚。在采用限值荟萃分析（Limit meta-analysis）进行校正后，这些微量营养素与血糖控制指标的负相关性均有所增强。例如，校正后维生素D与HbA1c的相关系数从-0.19增强至-0.30，镁与HbA1c的相关系数从-0.35增强至-0.48，进一步支持了微量营养素缺乏对血糖控制的负面影响。

结论与讨论

本研究是首个全面评估多种微量营养素缺乏与T2D患者血糖控制关联的系统评价与荟萃分析。研究结论明确指出，总体微量营养素缺乏以及维生素D、镁、锌等特定微量营养素的缺乏，与T2D患者较差的血糖控制（表现为更高的HbA1c、FBG和PPBG水平）存在显著但微弱的负相关。其中，镁缺乏的关联强度最大，其次是维生素D。

这一发现具有重要的临床意义。尽管关联强度较弱，但考虑到T2D患者中微量营养素缺乏的高患病率（例如，维生素D缺乏率高达60.45%，镁缺乏率高达41.95%），这种关联不容忽视。研究结果提示，在T2D的常规管理中，筛查并纠正微量营养素缺乏，可能作为改善血糖控制的一个辅助策略。特别是对于血糖控制不佳且存在镁或维生素D缺乏的患者，补充相应的微量营养素可能带来额外获益。

然而，研究者也强调，由于纳入的研究多为横断面研究，无法确定因果关系。目前尚不清楚是微量营养素缺乏导致了血糖控制恶化，还是血糖控制不佳（如多尿、饮食限制）导致了微量营养素的流失。因此，未来需要设计更严谨的随机对照试验来验证补充微量营养素是否能直接改善T2D患者的血糖控制，从而为临床实践提供更高级别的证据。