C-C趋化因子受体4（Chemokine Receptor 4）是用于分化型甲状腺癌中调节性T细胞清除免疫治疗的候选靶点

《Auris Nasus Larynx》：C-C chemokine receptor 4 is a candidate for regulatory T-cell-depletion immunotherapy in differentiated thyroid cancer

本研究回顾性分析了2014-2023年手术治疗的80例原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）患者，发现肾型（52.5%）最常见，手术显著降低血清钙（11.1→9.1 mg/dL）和iPTH（201.8→37.5 pg/mL），但部分患者术后iPTH仍升高。肿瘤大小是唯一与术前iPTH水平显著相关因素，支持早期手术干预以防止进展性并发症。

　　
原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）是一种以甲状旁腺激素（PTH）自主分泌过多为特征的代谢性疾病，其典型表现为高钙血症和骨骼病变。随着影像学技术的进步和临床指南的更新，关于PHPT的治疗策略存在一定争议。本研究通过回顾性分析80例接受手术治疗的PHPT患者数据，系统评估了早期手术干预的临床价值及影响因素。

在患者特征方面，研究样本覆盖2014-2023年间接受手术的PHPT患者群体，男性占比23.8%（19/80），女性76.2%（61/80），平均年龄56.8岁。临床分类显示肾型（52.5%）、骨型（21.2%）和生化型（26.3%）构成主要类型。值得注意的是，部分生化型患者在术后随访中发展为肾型或骨型，提示疾病进展的动态性。

影像学定位方面，联合超声与MIBI扫描的定位准确率达到72.1%。其中右下腺体是影像学最常被检测到的病变部位（MIBI定位29例，超声定位26例），这一现象与既往研究发现的腺体分布规律一致。但仍有部分病例出现定位偏差，例如2例超声显示无病变，而MIBI显示单侧腺体存在。这种差异可能与腺体微小病变或异位甲状腺组织的存在有关。

手术效果显示，术后1周内血清钙水平从平均11.1 mg/dL降至9.1 mg/dL（降幅18.3%），iPTH从201.8 pg/mL骤降至37.5 pg/mL（降幅81.4%）。值得注意的是，尽管生化指标显著改善，仍有7.5%的病例（6/80）术后iPTH水平持续高于正常范围（>65 pg/mL）。这些患者的共同特征是术前iPTH水平异常升高（均值>600 pg/mL），提示可能存在多灶性腺瘤或合并甲状旁腺增生等复杂病理机制。

在病理诊断方面，79.6%的病例（74/80）确诊为甲状旁腺腺瘤，5.3%为增生（其中3例合并MEN1型多内分泌腺瘤病），1.1%为腺癌。免疫组化显示Cyclin D1在腺瘤中的表达率为49.9%，其表达强度与腺体体积呈正相关（r=0.21，p=0.026）。但Ki-67增殖指数在所有病例均<4%，提示PHPT腺瘤的恶性转化风险极低。

关键发现包括：1）肿瘤体积（超声最大径18.7±7.2mm vs. 实验室切面20.2±8.5mm）与术前iPTH水平呈显著正相关（r=0.35，p=0.004；r=0.23，p=0.049）；2）右下腺体是影像学定位最准确的区域（MIBI定位正确率82.8%）；3）术后iPTH持续升高可能与多灶腺体（8/80）、腺体异位（5/80）或慢性肾病（2/80）相关。其中1例术后iPTH仍高达298 pg/mL，其病理检查显示为2.8cm的巨型腺瘤（切面最大径38mm）。

研究特别指出肿瘤体积是影响术前iPTH水平的核心因素。统计显示肿瘤直径每增加1mm，术前iPTH水平平均上升24.3 pg/mL（p<0.01）。这种相关性可能源于腺体增大导致的激素分泌量代偿性增加。但分子标志物Cyclin D1和Ki-67并未显示与激素水平直接关联，提示PHPT的激素分泌调控机制可能独立于细胞增殖活性。

临床实践中需重视以下几点：1）对于生化型PHPT患者，即使无典型症状，若存在持续性高iPTH（>150 pg/mL）或钙代谢紊乱（钙>10.5 mg/dL），建议积极手术干预；2）影像学定位需结合两种以上方法，对于定位不明的病例应优先选择扩大手术范围；3）术后需定期监测iPTH水平，若持续升高需排查多灶病变或合并其他内分泌异常。

研究局限性包括单中心回顾性设计的推广性不足，以及未对术后5年以上复发率进行跟踪。此外，免疫组化评估的定量精度可能影响结果解读。未来研究可结合分子分型（如PRAD1基因突变）和代谢组学分析，进一步揭示PHPT的激素调控机制。

该研究为PHPT的临床决策提供了重要依据：对于存在明显高钙血症（>10.5 mg/dL）、肾功能损害（eGFR<60）或骨密度降低（T-score<-2.5）的患者，建议在确诊后2年内实施手术；对于生化型患者，若合并家族史或存在进展风险因素（如年龄>60岁、持续高iPTH>1年），也应考虑早期干预。影像学定位的准确性直接影响手术方式选择，对于单侧腺瘤定位明确的病例，可实施精准的微创手术；而对于定位模糊或多灶性病变，建议采用扩大切除范围。

在围手术期管理方面，研究证实术后2-3个月复查iPTH水平具有重要价值。对于iPTH未降至正常范围（<65 pg/mL）的病例，需结合超声复查（>4mm病灶）和MIBI扫描进行二次评估。值得注意的是，有3例术后iPTH持续升高患者，经二次手术发现存在隐匿性第三腺体，这提示影像学检查的全面性对术后管理至关重要。

总之，本研究通过大样本回顾性分析，确认了早期手术干预在控制PHPT生化指标中的决定性作用，并揭示了肿瘤体积作为独立预测因素的病理学基础。这些发现为优化PHPT的诊疗流程提供了新的临床证据，特别是在生化型向肾型或骨型转化的风险评估方面具有重要指导意义。未来需开展多中心前瞻性研究，结合更精准的分子标志物，建立分层手术决策模型。