心血管-肾脏-代谢综合征分期与预后：日本全国队列揭示死亡与肾脏结局的阶段性风险

《Clinical and Experimental Nephrology》：Stage-specific risks of mortality and renal outcomes in cardiovascular-kidney-metabolic syndrome: findings from a nationwide Japanese cohort

为解决CKM综合征分期与肾脏结局关联证据不足的问题，研究人员开展了一项针对日本人群的大规模队列研究。结果显示，CKM分期可有效进行风险分层，其中4a期死亡风险最高，而3期是肾脏恶化的关键拐点。该研究强调了早期干预代谢功能障碍对改善长期预后的重要性。

　　

在医学领域，心血管疾病、慢性肾脏病和代谢功能障碍（如糖尿病、高血压）常常“结伴而行”，共同构成一个复杂的健康威胁网络。为了更精准地评估和管理这一系列相互关联的疾病，美国心脏协会于2023年提出了“心血管-肾脏-代谢综合征”这一整合性概念，并建立了从0到4期的分期系统。这一系统旨在将患者置于一个连续的风险谱中，从而指导早期干预和个体化治疗。

尽管CKM综合征与心血管事件和死亡风险的关联已得到广泛认可，但关于其分期与肾脏结局（如肾功能恶化、终末期肾病）之间关系的证据，尤其是在亚洲人群中，仍然非常有限。日本人群具有独特的遗传背景和生活方式，其CKM综合征的流行情况及其对肾脏的长期影响尚不明确。因此，迫切需要在日本人群中开展大规模研究，以验证CKM分期系统在预测肾脏结局方面的价值，并为临床实践提供本土化的证据。

为了回答这些问题，来自日本宫崎大学等机构的研究团队在《Clinical and Experimental Nephrology》杂志上发表了一项重要研究。他们利用日本全国性的特定健康检查数据，对超过26万名40至74岁的成年人进行了分析，旨在评估CKM分期与全因死亡率、心血管死亡以及复合肾脏结局之间的关联。

研究设计与方法

本研究是一项基于日本特定健康检查研究的纵向队列研究。研究人员纳入了2008年至2014年间参与检查的266,256名40至74岁的日本成年人。所有参与者均根据美国心脏协会提出的标准，被划分为CKM综合征的0至4a期。研究的主要结局包括全因死亡率、心血管死亡以及复合肾脏结局（定义为终末期肾病、估算肾小球滤过率下降≥40%或血清肌酐倍增）。研究采用多变量Cox比例风险模型，以CKM 0期作为参照，计算各分期与结局之间的风险比。

研究结果

CKM分期在人群中的分布

在纳入分析的266,256名参与者中，CKM 2期是最为常见的阶段，占比高达65.0%。CKM 0期和1期在年轻人群中更为普遍，而3期和4期则随着年龄增长而显著增加，尤其是在70岁以上的老年人群中。

CKM分期与临床结局的关联

研究结果显示，CKM分期与不良结局之间存在显著的梯度关联。在死亡风险方面，CKM 4a期（有心血管病史但无肾衰竭）的参与者全因死亡风险最高，风险比高达1.79。心血管死亡风险同样在4a期达到顶峰，风险比为3.16。然而，在肾脏结局方面，情况则截然不同。CKM 3期（定义为极高风险的慢性肾脏病或10年心血管事件风险≥20%）的参与者发生复合肾脏结局的风险最高，其风险比高达15.29，远高于其他分期。这表明，CKM 3期是肾脏功能恶化的一个关键“拐点”。

代谢风险因素的数量与类型对结局的影响

研究人员进一步分析了代谢风险因素（包括高血压、血脂异常、糖尿病、代谢综合征和轻中度慢性肾脏病）的数量与结局的关系。结果发现，随着风险因素数量的增加，不良结局的风险也随之上升。特别是对于复合肾脏结局，当存在5个风险因素时，风险比达到了惊人的14.29，显示出风险因素的协同叠加效应。在单个风险因素中，糖尿病对肾脏结局的驱动作用最为显著，其风险比为4.01。

核心CKM组分对结局的贡献

为了解CKM综合征中不同核心组分（心血管疾病、严重慢性肾脏病、代谢功能障碍）的相对重要性，研究进行了分层分析。结果显示，对于死亡和心血管死亡结局，心血管疾病和严重慢性肾脏病是更强的驱动因素。而对于复合肾脏结局，严重慢性肾脏病则扮演了绝对主导的角色，其风险比高达18.76，远高于其他两个组分。

结论与讨论

这项针对日本人群的大规模队列研究首次证实，CKM综合征分期系统能够有效地区分不同风险层级的个体。研究揭示了CKM分期与临床结局之间存在的“阶段特异性”模式：CKM 4a期主要识别的是死亡风险最高的个体，而CKM 3期则标志着肾脏功能急剧恶化的关键节点。

研究结果强调了CKM综合征的渐进性和累积性。代谢功能障碍在疾病进展中扮演了“上游驱动者”的角色，为后续心血管和肾脏并发症的发生创造了条件。一旦进展到CKM 3期或4期，这些并发症便成为决定预后的主要因素。因此，在CKM 2期阶段进行早期干预，积极控制代谢风险因素，对于阻止疾病向高风险阶段进展至关重要。

该研究也存在一些局限性，例如肾功能评估基于单次测量、缺乏心脏生物标志物和影像学数据等，这可能导致对某些分期的低估。尽管如此，这项研究为CKM综合征在亚洲人群中的临床应用提供了强有力的证据，强调了将心血管、肾脏和代谢健康作为一个整体进行综合管理的必要性。