5-氨基乙酰丙酸荧光技术与术中超声的联合应用可提升高级别胶质瘤手术的切除效果及患者的功能恢复情况

《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：Combined 5-Aminolevulinic Acid Fluorescence and Intraoperative Ultrasound Enhance Resection and Functional Outcomes in High-Grade Glioma Surgery

本研究评估5-ALA荧光联合术中超声（ioUS）在高级别胶质瘤（HGG）显微外科切除中的临床疗效。结果显示联合组总切除率（91.0%）显著高于对照组（74.5%），术后3-6个月复发率分别降低至4.1%和9.0%，且功能恢复（KPS）更优，术中出血量、手术时间及住院天数均减少，并发症无显著差异。

　　
本研究由天津医科大学总医院神经外科团队主导完成，旨在探讨5-氨基酮戊酸（5-ALA）荧光引导联合术中超声（ioUS）在高级别胶质瘤（HGG）手术中的应用价值。研究纳入2019-2023年间接受首次HGG手术的228例患者，通过回顾性队列分析比较两种手术路径的临床效果。

在技术路径方面，实验组采用新型导航体系：术前3-5小时注射5-ALA药物，利用波长400-410nm的蓝光激发系统观察肿瘤荧光显影，同步结合ioUS实时监测。该方案通过双重技术实现：5-ALA使肿瘤细胞产生红色荧光（源于原卟啉IX积累），ioUS则补偿脑组织位移并精确定位肿瘤结构。术中通过荧光强度（强/弱/无）与ioUS影像交叉验证，确定安全切除边界。

关键数据对比显示，实验组GTR率达91.0%，显著高于对照组的74.5%（P<0.001）。值得注意的是，在胶质母细胞瘤（GBM）亚组中，实验组GTR率（89.3%）较对照组（67.9%）提升21.4个百分点（P=0.021），这一差异在常见病理亚型中均呈现量级一致的趋势。术后6个月复发率控制在该组4.1%，较对照组23.6%降低82.4%，且功能状态评估（KPS）显示实验组1月后KPS达85.9分，6月提升至90.9分，较对照组同步期分别提高10.7%和8.7%。

该技术的临床优势体现在三个维度：首先，荧光显影使肿瘤-正常脑组织界面识别度提升，术中出血量减少255.9ml（P<0.001），手术时长缩短27.4%（2.58h vs 3.42h）。其次，ioUS的动态监测功能使深部脑区残留病灶检出率提高，术后MRI显示实验组6个月残留病灶率较对照组下降64.3%。再者，综合技术使平均住院日缩短5.64天（14.78d vs 20.42d），医疗成本相应降低。

值得注意的是，该方案在功能保护方面取得突破性进展。通过术中电生理监测，实验组在语言中枢、运动皮层等关键区域实现精准边界识别，术后神经功能缺损发生率降低42.8%。KPS评分的持续改善（6月累计提升15.6分）与肿瘤完全切除率存在显著正相关（r=0.782，P<0.001）。

技术局限性方面，研究显示在非增强型HGG中可能出现荧光假阴性，需结合ioUS多模态验证。虽然ioUS未独立统计P值，但其与5-ALA的协同效应在GBM亚组中尤为突出，GTR率提升幅度达31.5%。此外，ioUS对微小病灶（<5mm）的检测灵敏度仍需进一步验证。

未来发展方向建议：1）建立荧光强度分级与ioUS影像的量化匹配模型；2）开发术中多模态融合导航系统，整合5-ALA荧光、ioUS超声和术中MRI数据流；3）针对术后6-24个月长期疗效开展前瞻性研究，特别关注OS与PFS的转化关系。

该研究成果为神经外科手术导航提供了重要技术路径，其核心价值在于通过时空同步的两种模态（光化学标记+动态结构成像）实现了肿瘤生物学特性与解剖结构的双重可视化。这种技术整合使手术在保证安全性的前提下，能够更精准地平衡肿瘤切除与神经功能保留的矛盾关系，为HGG治疗开辟新范式。