德国恶性卵巢生殖细胞与性索间质肿瘤流行病学及治疗模式：一项基于2016-2021年癌症登记数据的真实世界研究

《Scientific Reports》：Epidemiology and treatment of malignant ovarian germ cell and sex cord stromal tumors in germany: a population-based cancer registry study from 2016 – 2021

为解决罕见卵巢肿瘤（MOGCT/SCST）流行病学特征及治疗标准不明确的问题，研究人员开展了基于德国13个联邦州癌症登记处数据的真实世界研究。结果显示，MOGCT发病高峰在20-24岁，SCST在55-59岁；多数患者诊断时为FIGO I期；手术是主要治疗手段，但化疗应用率（MOGCT 26%，SCST 8%）可能偏低。该研究首次整合了德国全国范围的临床数据，为优化这类罕见肿瘤的诊疗提供了重要参考。

　　

论文解读

在妇科肿瘤的大家族中，除了大家熟知的卵巢上皮性癌，还有两类相对“小众”但同样不容忽视的成员——恶性卵巢生殖细胞肿瘤（Malignant Ovarian Germ Cell Tumors, MOGCT）和卵巢性索间质肿瘤（Sex Cord Stromal Tumors, SCST）。它们虽然只占所有恶性卵巢肿瘤的很小一部分（在欧洲分别约为1.3%和1.6%），却有着独特的生物学特性和临床挑战。MOGCT主要侵袭年轻女性，而SCST则更常见于中年女性。幸运的是，这两类肿瘤通常预后较好，尤其是在早期诊断时，5年生存率可高达99%和98%。

然而，正因为它们罕见，关于其确切的流行病学特征、在真实世界中的治疗模式以及长期结局的数据往往难以获取。大型的随机对照试验很难开展，而单中心的研究又常常因为病例数太少而缺乏代表性。在德国，自2013年起，所有联邦州都被要求建立临床癌症登记处，系统性地记录肿瘤的诊断、病理、治疗和临床过程。这为研究这些罕见肿瘤提供了前所未有的机会。

为了填补这一知识空白，由Dennis Jung和Annette Hasenburg领衔的研究团队，联合了德国13个联邦州的癌症登记处以及德国儿童癌症登记处，开展了一项大规模、基于人群的回顾性研究。他们收集了2016年至2021年间被诊断为MOGCT和SCST的患者数据，旨在描绘出这两类罕见肿瘤在德国的真实面貌，并评估其治疗现状。这项研究结果发表在《Scientific Reports》上。

关键研究方法

本研究主要采用了基于人群的癌症登记数据分析方法。研究人员从德国13个联邦州的临床癌症登记处和德国儿童癌症登记处收集了2016年至2021年间的汇总数据，覆盖了超过95%的德国人口。纳入标准为原发性卵巢恶性肿瘤（ICD-10-GM C56），并具有特定的ICD-O-3组织形态学编码，以准确定义MOGCT和SCST。研究对患者的年龄分布、组织学亚型、FIGO 2014分期、肿瘤分级、手术方式、化疗药物使用、残余肿瘤状态、复发及生存情况等变量进行了描述性统计分析。

研究结果

患者基本特征与肿瘤学特征

研究共纳入了629例MOGCT和872例SCST患者。年龄分布显示，MOGCT的发病高峰在20-24岁，而SCST的发病高峰在55-59岁，这与既往研究一致，凸显了这两类肿瘤在发病年龄上的显著差异。

在组织学亚型方面，MOGCT中最常见的类型是恶性畸胎瘤（23%）、无性细胞瘤（22%）、神经内分泌肿瘤（13%）和卵黄囊瘤（12%）。而SCST中，超过94%为恶性颗粒细胞瘤，支持-间质细胞瘤仅占2%。

关于肿瘤分期，在可获得数据的患者中，MOGCT有66%诊断时为FIGO I期，而SCST的这一比例更高，达到85%。这表明大多数患者是在疾病早期被发现的。肿瘤分级方面，MOGCT以中分化（55%）为主，而SCST以低分化（54%）为主。

治疗模式分析

手术是主要的治疗手段。数据显示，58%的MOGCT患者和73%的SCST患者接受了手术治疗。在MOGCT患者中，开腹手术（42%）比腹腔镜手术（26%）更常见；而在SCST患者中，两种术式的应用频率相似（开腹35%，腹腔镜38%）。

具体的手术方式上，附件切除术（Adnexectomy）是最常见的操作（MOGCT 81%，SCST 80%），但登记数据无法区分是单侧还是双侧切除，这限制了对保留生育功能手术率的深入分析。子宫切除术（Hysterectomy）在SCST患者中（51%）比在MOGCT患者中（23%）更常见，这符合临床指南推荐，即对于年轻MOGCT患者通常避免切除子宫，而对于SCST患者，除非是IA期，否则应考虑切除子宫。大网膜切除术（Omentectomy）和腹膜切除术（Peritonectomy）在约40%-50%的病例中实施。淋巴结清扫术（Lymphadenectomy）的报道率较低（MOGCT 8%，SCST 6%），这与指南建议在无可疑发现时无需常规进行淋巴结清扫相符。

在全身治疗方面，26%的MOGCT患者和8%的SCST患者接受了化疗。对于MOGCT，最常用的方案是以依托泊苷（Etoposide）和顺铂（Cisplatin）为基础的联合方案，部分患者加用了博来霉素（Bleomycin）或异环磷酰胺（Ifosfamide）。对于SCST，最常用的方案是卡铂（Carboplatin）联合紫杉醇（Paclitaxel）。放疗在这两类肿瘤的治疗中应用极少。

治疗结局

在手术患者中，76%的患者有局部R状态（Residual Status）的记录。其中，MOGCT患者达到R0切除（完全切除）的比例为92%，SCST患者为96%，显示出较高的手术切除质量。

随访数据显示，MOGCT的复发率为8%，SCST的复发率为5%。肿瘤相关死亡率分别为6%（MOGCT）和2%（SCST）。作者指出，SCST的复发率低于既往文献报道（可达20%-44%），这很可能与研究随访时间较短（2016-2021年）有关，许多复发事件可能发生在研究观察期之后。

结论与讨论

本研究首次汇集了德国几乎所有联邦州癌症登记处的数据，对MOGCT和SCST这两类罕见卵巢肿瘤进行了大规模分析。研究证实了这两类肿瘤在发病年龄上的显著差异，并发现大多数患者在诊断时处于早期（FIGO I期）。治疗模式分析显示，手术是主要手段，且R0切除率很高。化疗的应用与指南推荐基本一致，但作者指出，考虑到MOGCT在FIGO IA期以上均推荐化疗，26%的化疗率可能偏低，这或许与数据缺失有关。

该研究最大的优势在于其基于人群的真实世界性质，能够收集到多中心研究难以企及的大量病例。然而，研究也暴露了癌症登记数据的一个主要局限性——信息缺失。例如，FIGO分期信息在MOGCT中缺失了54%，在SCST中缺失了41%，这给结果的解释带来了一定挑战。此外，缺乏中心病理学复核、无法进行更详细的亚组分析也是其局限之处。

尽管如此，这项研究清晰地展示了癌症登记数据在描绘罕见疾病流行病学特征和治疗模式方面的巨大潜力。它为我们了解德国乃至全球范围内MOGCT和SCST的诊疗现状提供了宝贵的基线数据，并强调了提高临床报告质量、完善登记数据完整性的重要性，以最大化地发挥癌症登记在改善患者预后方面的价值。