膳食类胡萝卜素与血脂异常风险：德黑兰血脂与血糖研究的前瞻性队列分析

《Scientific Reports》：Dietary carotenoids and risk of dyslipidemia among adult participants of Tehran Lipid and Glucose Study

为解决膳食类胡萝卜素对血脂异常（Dyslipidemia）的长期影响尚不明确的问题，研究人员开展了一项前瞻性队列研究。该研究基于德黑兰血脂与血糖研究（TLGS）数据，发现膳食β-隐黄质（β-cryptoxanthin）和番茄红素（Lycopene）的摄入与高LDL-C（HLDL）、高总胆固醇（HTC）及高甘油三酯（HTG）风险的降低显著相关，提示这两种类胡萝卜素对改善血脂谱具有潜在益处。

　　

心血管疾病（CVD）是全球范围内导致死亡的主要原因之一，而血脂异常（Dyslipidemia）是其主要风险因素。血脂异常通常表现为总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平升高，或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低。近年来，膳食类胡萝卜素（Carotenoids）因其潜在的抗氧化、抗炎及调节脂质代谢的特性，在心血管保护领域备受关注。然而，关于膳食中不同种类的类胡萝卜素（如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素和β-隐黄质）与不同类型血脂异常发病风险之间的长期关联，现有证据仍不充分且存在争议。因此，明确这些关联对于通过饮食干预预防心血管疾病具有重要意义。

为了填补这一研究空白，来自伊朗沙希德·贝赫什提医科大学的研究团队进行了一项前瞻性队列研究，旨在评估膳食中五种主要类胡萝卜素的摄入量与成人血脂异常发病风险之间的关联。该研究结果发表在《Scientific Reports》杂志上。

主要技术方法

本研究基于德黑兰血脂与血糖研究（TLGS）的第三阶段（2006-2008年）数据，纳入了来自德黑兰第13区的成年居民。研究采用经过验证的168项半定量食物频率问卷（FFQ）评估参与者的膳食摄入量，并利用美国农业部（USDA）食物成分表计算各类胡萝卜素的每日摄入量。通过采集空腹血样，使用酶比色法检测血脂指标。研究采用Cox比例风险回归模型，计算了各类胡萝卜素摄入量三分位数与四种血脂异常（高甘油三酯血症HTG、高LDL-C血症HLDL、高胆固醇血症HTC、低HDL-C血症LHDL）发病风险的风险比（HR）及其95%置信区间（CI），并对年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟状况、体力活动、总能量摄入、总脂肪和膳食纤维摄入量等混杂因素进行了调整。

研究结果

1. 膳食α-胡萝卜素与血脂异常风险

分析结果显示，在调整了多种混杂因素后，膳食α-胡萝卜素的摄入量与HTG、HLDL、HTC及LHDL的发病风险均无显著统计学关联。最高三分位数组与最低组相比，风险比（HR）均未显示出显著差异，且趋势检验P值均大于0.05。

2. 膳食β-胡萝卜素与血脂异常风险

与α-胡萝卜素类似，膳食β-胡萝卜素的摄入量与四种血脂异常的发病风险之间也未观察到显著关联。在完全调整模型中，最高三分位数组与最低组相比，风险比（HR）均未达到统计学显著性水平。

3. 膳食β-隐黄质与血脂异常风险

研究发现，膳食β-隐黄质的摄入量与HLDL和HTC的发病风险存在显著关联。与摄入量最低组（T1）相比，摄入量处于第二三分位数组（T2，摄入量范围：145.5-298.8 mcg/天）的参与者，其发生HLDL的风险显著降低了24%（HR=0.76, 95% CI: 0.60-0.96）。同样，与T1组相比，T2组（摄入量范围：142.8-294.7 mcg/天）的参与者发生HTC的风险显著降低了18%（HR=0.82, 95% CI: 0.66-0.98）。然而，这种保护性关联在摄入量最高的第三三分位数组（T3）中并未持续存在，且趋势检验P值不显著。此外，β-隐黄质摄入量与HTG和LHDL的发病风险之间未发现显著关联。

4. 膳食叶黄素与血脂异常风险

分析结果表明，膳食叶黄素的摄入量与HTG、HLDL、HTC及LHDL的发病风险之间均无显著统计学关联。在完全调整模型中，最高三分位数组与最低组相比，风险比（HR）均未显示出显著差异。

5. 膳食番茄红素与血脂异常风险

研究发现，膳食番茄红素的摄入量与HTG的发病风险存在显著关联。与摄入量最低组（T1）相比，摄入量处于第二三分位数组（T2，摄入量范围：2190.4-4216.8 mcg/天）的参与者，其发生HTG的风险显著降低了23%（HR=0.77, 95% CI: 0.63-0.97）。然而，这种保护性关联在摄入量最高的第三三分位数组（T3）中并未持续存在，且趋势检验P值不显著。此外，番茄红素摄入量与HLDL、HTC及LHDL的发病风险之间未发现显著关联。

结论与讨论

本研究通过一项前瞻性队列研究，深入探讨了膳食中五种主要类胡萝卜素与血脂异常发病风险之间的长期关联。研究的主要发现是，膳食中β-隐黄质和番茄红素的摄入与特定类型血脂异常风险的降低显著相关。

具体而言，摄入中等剂量的β-隐黄质（约142.8-294.7 mcg/天）与高LDL-C（HLDL）和高总胆固醇（HTC）风险的降低显著相关。这一发现与既往研究结果一致，提示β-隐黄质可能通过多种机制发挥其保护作用。例如，β-隐黄质可能通过诱导线粒体固醇27-羟化酶（CYP27A1）来调节胆固醇稳态，或通过降低肝脏脂质生成蛋白（如乙酰辅酶A羧化酶1和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1）的表达，以及调节胆固醇合成和分解代谢相关基因的表达来改善血脂谱。

另一方面，摄入中等剂量的番茄红素（约2190.4-4216.8 mcg/天）与高甘油三酯（HTG）风险的降低显著相关。番茄红素作为一种强效抗氧化剂，其保护作用可能归因于其调节脂质代谢和减轻氧化应激的能力。番茄红素可能通过增强抗氧化酶活性，减少LDL-C的氧化，从而延缓动脉粥样硬化的进展。此外，其抗炎特性也可能有助于改善内皮功能和血脂谱。

值得注意的是，本研究发现β-隐黄质和番茄红素的保护性关联仅在摄入量的第二三分位数组（T2）中显著，而在摄入量最高的第三三分位数组（T3）中消失。作者对此现象提出了两种可能的解释。首先，这可能与参与者的整体饮食习惯有关。分析发现，处于T3组的参与者，其总能量、总脂肪和饱和脂肪的摄入量显著高于T2组。这些不健康的饮食因素可能抵消了高剂量类胡萝卜素带来的保护效应。其次，这种“J”型或“U”型关联模式可能暗示类胡萝卜素与血脂异常风险之间存在非线性关系，即适量摄入有益，但过量摄入可能无法带来额外益处，甚至可能产生相反效果。这一发现强调了均衡饮食的重要性，即类胡萝卜素的益处需要在健康的整体饮食背景下才能充分发挥。

此外，本研究未发现α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和叶黄素与血脂异常风险之间存在显著关联。这种差异可能与不同类胡萝卜素的化学结构、生物利用度、代谢途径以及主要食物来源的烹饪方式有关。例如，α-胡萝卜素和β-胡萝卜素主要存在于深绿色蔬菜中，通常需要经过烹饪，这可能会影响其生物利用度；而番茄红素和β-隐黄质则主要存在于番茄和柑橘类水果中，其吸收可能受烹饪方式（如与油脂一起烹饪）的影响。

综上所述，本研究为膳食类胡萝卜素在预防血脂异常方面的作用提供了新的流行病学证据。研究结果表明，适量摄入β-隐黄质和番茄红素可能对改善血脂谱具有保护作用。然而，这种保护作用似乎依赖于健康的整体饮食模式，并且可能存在剂量-反应关系的非线性特征。未来的研究需要进一步阐明其具体作用机制，并确定不同人群的最佳摄入剂量和食物来源，以更好地指导心血管疾病的饮食预防策略。