《Clinical Neurophysiology》：Is EEG useful in predicting neurotoxicity and outcomes related to chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy?
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预存EEG背景普遍性减缓与CAR-T细胞疗法后ICANS风险增加相关，老年因素亦为独立危险因素。ICANS患者住院时间延长且12/24月生存率显著降低。研究证实预存EEG可作为ICANS风险分层工具，但无法预测ICANS患者预后。
作者：Brin E. Freund、Adrian Safa、Filippo Emanuele Colella、Guido Chiriboga、Toni Betiku、Andy Shar、Cornelia Drees、Jeffrey Britton、Anteneh M. Feyissa、William O. Tatum
美国佛罗里达州杰克逊维尔市梅奥诊所神经科
摘要
背景
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了癌症治疗方式，但存在神经毒性（免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS）的风险。脑电图（EEG）已被提出作为ICANS的预测和预后工具。
目的
评估治疗前EEG、神经影像学检查及临床特征在预测ICANS中的作用，以及EEG在ICANS预后中的价值。
方法
这是一项回顾性多中心研究，研究对象为2019年10月至2024年7月期间在佛罗里达州、明尼苏达州和亚利桑那州梅奥诊所接受CAR T细胞治疗的成年患者。研究进行了单变量、多变量分析及生存分析。
结果
共纳入207名患者（111名女性）。50.2%的患者接受了治疗前EEG检查。多变量分析显示，年龄较大（每增加1岁，风险增加约1%，p=0.006）和治疗前EEG显示的全脑脑电活动减慢与ICANS相关（p=0.021）。多变量分析未发现其他能够预测ICANS住院时间或生存率的因素。ICANS患者住院时间更长（p<0.001），12个月和24个月时的生存率更低（p=0.001，p<0.001）。
结论
ICANS与更长的住院时间和更差的生存率相关。年龄越大，ICANS的风险越高。治疗前EEG显示的全脑脑电活动减慢可能有助于识别ICANS高风险患者。
意义
ICANS与较差的预后相关，可通过治疗前EEG和年龄来预测。
引言
嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）疗法利用针对B细胞抗原的T细胞来治疗B细胞恶性肿瘤，并有望在其他疾病中得到更广泛的应用（Cordas Dos Santos等，2024；Müller等，2024；Locke等，2019）。然而，该疗法也存在严重的不良反应风险，尤其是与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）相关的并发症，这些并发症可能致命（Cordas Dos Santos等，2024；Neill等，2020；Gust等，2018；Rubin等，2019；Freund等，2025）。ICANS与CAR-T细胞治疗引发的细胞因子释放有关，会导致中枢神经系统炎症反应，进而引起神经元损伤和过度兴奋，导致神经功能障碍和癫痫发作（Freund等，2025；Freyer等，2020）。虽然ICANS在CAR-T细胞治疗后的非复发相关死亡中较为罕见（Cordas Dos Santos等，2024），但很难预测哪些患者会发展为ICANS（Freund等，2025）。
在接受CAR T细胞治疗的患者的研究中，已经对有急性症状性癫痫发作的患者进行了EEG评估（Freund等，2025），初步研究表明EEG是评估神经毒性风险的宝贵工具，尽管样本量较小且治疗前EEG异常检出率较高（Pensato等，2023；Huby等，2023；Hernani等，2024）。治疗前EEG在预测预后方面的价值不仅体现在癫痫样异常方面，还体现在非癫痫样异常方面（Pondrelli等，2025），这可能与脑病和认知功能障碍有关，而这些因素可能与ICANS的风险增加相关（Katz等，2024）。特别是，EEG异常可能有助于预测CAR T细胞治疗期间的不良预后。然而，治疗前EEG（pre-EEG）和治疗后EEG作为ICANS及短期和长期临床预后的预测指标的价值，仍需在大型多中心患者队列中进行验证。
方法
我们对2019年10月至2024年7月期间在佛罗里达州、明尼苏达州和亚利桑那州梅奥诊所接受CAR T细胞治疗的成年患者进行了回顾性病历审查，纳入标准为年龄18岁及以上的成人患者。研究获得了佛罗里达州梅奥诊所伦理委员会的批准。排除无法或不愿接受CAR T细胞治疗的患者以及未进行EEG检查的患者。我们评估了治疗前EEG、神经影像学检查（MRI）以及临床资料。
结果
在符合纳入标准的患者中，共有207名（111名女性）。50.2%的患者接受了治疗前EEG检查。多变量分析显示，年龄较大（每增加1岁，风险增加约1%，p=0.006）和治疗前EEG显示的全脑脑电活动减慢与ICANS相关（p=0.021）。多变量分析未发现其他能够预测ICANS住院时间或生存率的因素。ICANS患者住院时间更长（p<0.001），12个月和24个月时的生存率更低（p=0.001，p<0.001）。
讨论
这项多中心研究显示，ICANS患者住院时间更长，生存率更差。治疗前EEG显示的全脑脑电活动减慢可能是ICANS的高风险标志。除了神经影像学检查和临床病史外，治疗前EEG也可能有助于进一步细化ICANS的风险分层。此外，ICANS期间进行EEG检查的主要目的是为了控制癫痫发作，而非预测预后。
结论
本研究评估了CAR T细胞治疗相关不良神经效应的因素，发现ICANS患者住院时间更长，生存率更差。治疗前EEG显示的全脑脑电活动减慢和年龄较大可能是ICANS的高风险标志。ICANS期间进行EEG检查与住院时间延长相关，但这可能受到患者病情较重、需要EEG检查的干扰；不过EEG特征本身并不能预测短期或长期预后。
未引用的参考文献
Beuchat等，2022年2月；Fontanelli等，2023年9月；Freund等，2025年5月；Freyer和Porter，2020年；Gust等，2018年12月；Herman等，2015年4月；Hernani等，2024年7月；Hirsch等，2021年1月；Katz等，2024年11月；Kimchi等，2019年9月；Lee等，2019年4月；Locke等，2019年1月；Mao等，2024年11月；Mauget等，2024年5月；Mehio-Sibai等，2005年7月；Müller等，2024年2月；Neill等，2020年8月；Pensato等，2023年5月；Pondrelli等，2025年4月；Rubin等，2019年5月
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
