顺铂通过HIPEC（腹腔热灌注）与静脉输注在猪模型中的药代动力学比较

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：Pharmacokinetic comparison of cisplatin administration via HIPEC and intravenous infusion in a porcine model

HIPEC与IV给药的顺铂药代动力学对比研究显示，HIPEC在腹腔形成更高局部浓度且系统暴露更低，支持其作为卵巢癌治疗的有效策略。

　　

摘要

目的

上皮性卵巢癌（EOC）具有高复发率和不良预后。细胞减灭手术（CRS）结合热灌注腹腔化疗（HIPEC）提供了一种局部区域治疗策略。然而，通过HIPEC给药与通过静脉（IV）输注给药的顺铂的药代动力学特征尚未得到充分研究。本研究旨在使用微透析技术在健康的猪模型中，比较HIPEC和IV给药后顺铂在腹部局部组织中的浓度以及全身暴露情况。

方法

将16只健康的丹麦长白猪分为HIPEC组（n=8）和IV组（n=8）。HIPEC组首先接受细胞减灭手术，随后进行90分钟的顺铂热灌注腹腔化疗。IV组通过静脉接受等量的顺铂剂量（100 mg/m2）。在肝脏、直肠、胃（表层和深层）以及腹膜中放置了微透析导管。使用UPLC-MS/MS技术测定游离顺铂的浓度。

结果

在HIPEC组中，腹膜中的顺铂C_max和AUC_0???last显著高于其他腹部组织和血浆中的浓度。HIPEC组的腹膜与血浆AUC_0???last比为8.7，而IV组为1.8（比值比：4.92，95%置信区间：3.12–7.78，p<0.001）。与IV给药相比，HIPEC组在腹膜中的顺铂C_max显著更高，而腹膜AUC_0???last则相当。相比之下，IV给药导致血浆和非腹膜组织的暴露量显著增加。IV给药后的血浆AUC_0???last是HIPEC组的4.7倍（95%置信区间：3.0–7.3，p<0.001）。

结论

HIPEC将顺铂集中在腹膜内，同时最小化全身分布；而IV给药则导致全身广泛且不那么针对性的暴露。这些发现支持了HIPEC在提高局部细胞毒性同时降低EOC治疗中全身毒性的药理学依据。