免疫治疗持续时长对复发转移性鼻咽癌预后的影响：一项回顾性队列研究

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Discontinuation of immunotherapy and its effect on prognosis in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma patients: a retrospective analysis

本研究针对复发或转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者免疫治疗维持时长缺乏标准指南的临床难题，通过回顾性分析114例接受一线免疫联合治疗患者的临床数据，发现免疫治疗持续时间>12个月可显著改善患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，且治疗时长≤12个月是OS的独立危险因素(HR=9.01)。该研究为R/M NPC患者免疫治疗维持时长的临床决策提供了重要循证依据。

　　

鼻咽癌作为头颈部常见的恶性肿瘤，尽管放疗技术不断进步，仍有15%-30%的局部晚期患者在放化疗后出现复发或转移。对于复发或转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者，传统化疗方案的中位无进展生存期(PFS)仅7-10个月，中位总生存期(OS)为11-28个月，预后亟待改善。近年来，程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的出现为R/M NPC治疗带来了突破性进展。多项III期临床研究证实，PD-1抑制剂联合GP方案(吉西他滨+顺铂)可显著延长患者生存期。然而，在临床实践中，免疫治疗的最佳维持时长仍无明确共识，部分患者因经济因素、毒性反应或依从性问题提前终止治疗，其对长期预后的影响尚不明确。

为探究这一临床难题，中山大学附属第五医院彭英鹏等研究人员在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表了回顾性队列研究，通过分析2018年10月至2024年9月期间114例接受一线免疫联合治疗的R/M NPC患者数据，评估免疫治疗持续时间对生存预后的影响。研究将患者分为停药组(治疗时长≤12个月)和继续组(治疗时长>12个月)，采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型进行统计学评估。

本研究主要采用回顾性队列分析、生存分析（Kaplan-Meier法、Log Rank检验）、单因素及多因素Cox回归分析等关键技术方法，对114例来自单中心的R/M NPC患者数据进行分析。

患者特征与分组

研究共纳入114例患者，其中停药组45例，继续组69例。88例(77.2%)为男性，26例(22.8%)为女性。根据第8版AJCC分期标准，IVB期患者占比最高(58.8%)。41.2%为复发患者，58.8%为转移患者。常见转移部位包括远处淋巴结、骨、肺和肝。免疫治疗中位持续时间为14个月(范围1-62个月)。停药主要原因包括患者主观意愿(53%)、经济因素(27%)、免疫相关不良事件(irAE)(13%)和合并症(7%)。

生存分析结果

继续组2年OS率为59.4%，显著高于停药组的33.3%(p=0.00048)。虽然两组中位OS均未达到，但继续组显示出显著的生存优势。继续组中位PFS为39个月，明显优于停药组的24个月(p=0.0042)，风险比(HR)为2.363(95%CI 1.284-4.35)。

预后因素分析

单因素Cox分析显示，ECOG评分、EBV DNA水平、PD-L1 CPS评分和免疫治疗时长与OS显著相关。治疗时长≤12个月是OS的危险因素(HR=5.881, 95%CI 1.931-17.917, p=0.002)。多因素分析进一步证实，治疗时长≤12个月是OS的独立危险因素(HR=9.01, 95%CI 1.924-42.192, p=0.005)。ECOG评分0分、PD-L1 CPS≥10是保护因素，而EBV DNA>4000 copies/ml是危险因素。

消除幸存者偏倚的验证

为排除因早期进展导致停药的偏倚，研究排除停药组中11例1年内进展患者，对剩余34例患者重新分析。结果显示继续组OS仍显著优于停药组(p=0.01)，HR为4.667(95%CI 1.286-16.937)，进一步验证了免疫治疗维持时长对预后的独立影响。

本研究首次系统评估了免疫治疗维持时长对R/M NPC患者预后的影响，证实治疗时长>12个月可显著改善OS和PFS。尽管当前指南推荐1-2年的免疫治疗时长，但临床实践中仍需权衡疗效、安全性和经济因素。研究发现患者主观意愿和经济限制是提前停药的主要原因，提示需要加强患者教育和医疗政策支持。EBV DNA水平和PD-L1 CPS评分作为潜在生物标志物的价值也得到验证，为个体化治疗提供了方向。

研究的局限性包括单中心设计、样本量有限以及无法完全避免回顾性研究的混杂偏倚。未来需要多中心前瞻性研究进一步验证，并深入探讨局部治疗(如放疗、手术)与免疫治疗时长的交互作用。总之，该研究为R/M NPC患者免疫治疗维持时长的临床决策提供了重要证据，强调在没有禁忌证的情况下，不建议在1年内提前终止免疫治疗，为推进鼻咽癌精准免疫治疗实践迈出了关键一步。