定量感觉测试揭示佩吉特骨病疼痛处理改变的新证据

《Calcified Tissue International》：Quantitative Sensory Testing Reveals Evidence of Altered Pain Processing in Paget’s Disease of Bone

本研究针对佩吉特骨病(PDB)疼痛机制不明的临床难题，采用定量感觉测试(QST)技术对156例患者进行皮肤感觉功能评估。研究发现受累骨区域皮肤对机械刺激敏感性显著增高，疼痛阈值降低，且该改变独立于当前疼痛症状，提示PDB存在外周/中枢敏化现象，为疼痛管理提供了新视角。

　　

骨骼作为人体支撑结构，其健康状态直接影响生活质量。佩吉特骨病(Paget's disease of bone, PDB)是一种局灶性骨重塑障碍，其特征是骨吸收和骨形成失衡导致骨骼结构异常。虽然部分患者无症状，但骨痛仍是患者就医的主要原因。令人困惑的是，这种疼痛与骨骼代谢活动水平并不完全匹配，且部分患者对双膦酸盐类药物治疗反应不佳。这种临床现象暗示着PDB疼痛可能涉及更为复杂的机制，亟待深入探索。

为解决这一难题，研究团队将目光投向定量感觉测试(quantitative sensory testing, QST)技术。QST作为一种无创性神经生理学评估方法，能够系统量化评估外周和中枢感觉通路功能状态。该技术已在骨关节炎、类风湿关节炎和癌性骨痛等疾病研究中展现价值，但在PDB领域尚属首次应用。

本研究依托"佩吉特病疼痛研究"(Pain in Paget's study, PiP)队列，纳入156例经影像学确诊的PDB患者。研究人员设计了一套严谨的QST方案，重点比较受累骨骼区域与对侧未受累区域皮肤的感觉功能差异。测试涵盖温度觉(热滚轮40°C、冷滚轮20°C)、振动觉(64Hz音叉)、机械感觉(冯弗雷纤毛)和痛觉(校准针尖)等多个维度，全面评估脊髓丘脑束和内侧丘系通路功能状态。

关键技术方法包括：基于影像学精确定位测试部位；采用标准化QST协议评估多种感觉模态；通过配对设计控制个体差异；使用Bonferroni校正进行多重比较；检测血清骨转换标志物(PINP、CTX、BAP等)和细胞因子(IL-6、M-CSF)水平。

研究结果

受试者特征

研究人群平均年龄73.7岁，男性略多(57.1%)，多数为单骨受累(66.7%)。71.2%存在肌肉骨骼疼痛，其中30.8%为远离受累部位的骨关节炎所致，仅9.6%归因于PDB代谢活动增强。骨盆是最常见测试部位(43.6%)，其次为腰椎(14.3%)和胫骨(10.9%)。

定量感觉测试结果

数据分析显示受累区域感觉处理存在显著改变：振动检测阈值(vibration detection threshold, VDT)显著降低(3.40±0.18 vs. 3.78±0.18; p=0.009)；疼痛阈值(pain threshold, PT)显著降低(146.1±9.7 vs. 164.9±10.0; p=0.010)；单次针刺视觉模拟评分(single pinprick VAS)和多次针刺评分(multiple pinprick VAS)均显著增高(p<0.001)。温度觉虽呈现增高趋势但未达校正后显著性水平。

代谢活动、骨畸形和疼痛对QST的影响

在24例疼痛明确归因于代谢活跃或骨畸形的亚组中，QST改变趋势与整体人群一致。VDT在受累部位显著降低(p=0.041)，多次针刺VAS评分显著增高(p=0.032)，进一步证实感觉处理异常与PDB特异性病理改变相关。

感觉测试与生物标志物的关系

值得注意的是，QST参数与血清骨转换标志物(PINP、CTX、总ALP、BALP)或细胞因子(IL-6、M-CSF)水平未见显著相关性，提示感觉改变可能独立于系统性生物化学指标。

感觉测试与肌肉骨骼疼痛存在的关系

在111例有疼痛和44例无疼痛患者中，QST改变模式基本一致。唯一例外是时间总和评分(temporal summation score, TSS)，有疼痛组在受累和未受累部位均显著高于无疼痛组(p<0.001)，提示中枢敏化可能在PDB疼痛体验中发挥作用。

讨论与结论

本研究首次系统证实PDB患者受累骨骼区域存在明确的感觉处理异常。机械痛觉敏感性增高和痛阈降低的特征，与癌性骨痛研究中的发现相似，提示不同骨骼疾病可能共享某些疼痛机制。这些改变独立于当前疼痛症状存在，表明感觉系统异常可能是PDB的固有特征，而非单纯疼痛的结果。

机制方面，骨骼变形导致的机械刺激、骨吸收引起的局部酸中毒激活酸敏感离子通道、以及骨血流量增加等因素都可能参与其中。虽然温度觉未显示显著差异，但机械感觉的明显改变提示可能存在选择性通路敏化。时间总和评分的组间差异进一步支持中枢敏化机制的参与，这与71%患者存在肌肉骨骼疼痛的临床特征相吻合。

研究局限性包括患者对受累部位知晓可能引入主观偏倚；未控制药物、情绪状态等混杂因素；亚组样本量相对较小等。然而，振动检测等客观指标的改变有效降低了主观偏倚的影响。

这项发表于《Calcified Tissue International》的研究具有重要临床意义：首先，QST可能成为评估PDB疼痛机制的客观工具；其次，发现的感觉处理异常为开发新的疼痛治疗策略提供了靶点，特别是对双膦酸盐反应不佳的患者，针对神经传导通路的干预可能带来获益。未来研究可探索双膦酸盐治疗前后QST参数变化，进一步阐明骨代谢与疼痛机制的关联。

总之，这项工作深化了我们对PDB疼痛机制的理解，为这种常见但机制不明的骨骼疾病提供了新的研究方向，有望最终改善患者的疼痛管理效果。