儿童1型糖尿病遗传风险与膳食维生素A、C、E摄入关联的前瞻性队列研究：DIPP队列发现维生素C和E可降低胰岛自身免疫风险

《Diabetologia》：Dietary intake of vitamins A, B, C, D and E and risk of islet autoimmunity and type 1 diabetes in genetically at-risk children: a prospective study from the DIPP birth cohort

本研究针对具有1型糖尿病遗传风险的儿童，前瞻性探讨了膳食中维生素A、B、C、D、E的摄入量与胰岛自身免疫（IA）及1型糖尿病发病风险的关系。通过对5674名芬兰儿童从3月龄至6岁期间进行定期饮食记录与自身抗体监测，研究发现较高的维生素C（HR 0.70）和维生素E（HR 0.93）摄入量与IA风险降低显著相关，且维生素C对1型糖尿病风险降低作用更为明显（HR 0.45）。该研究为营养干预在1型糖尿病一级预防中的作用提供了新的流行病学证据。

　　

环境因素特别是膳食成分在1型糖尿病（T1D）发病机制中的作用近年来备受关注。作为重要的微量营养素，维生素可能通过调节免疫反应、抗氧化等途径影响胰岛β细胞的自身免疫破坏过程。然而，关于儿童早期维生素摄入与1型糖尿病风险的前瞻性研究证据有限，且结果存在不一致之处。为了解决这一科学问题，研究人员利用芬兰1型糖尿病预测与预防（DIPP）出生队列数据，系统探讨了多种维生素摄入与胰岛自身免疫（IA）及临床1型糖尿病发病的关联。

本研究采用前瞻性出生队列设计，纳入1996-2004年间在芬兰奥卢大学医院和坦佩雷大学医院出生的5674名具有HLA-DQB1基因型确定的1型糖尿病高遗传风险儿童。膳食数据通过3天饮食记录法在儿童3月、6月龄及1-6岁期间每年收集一次，使用芬兰国家食物成分数据库（Fineli）计算维生素摄入量。主要结局指标包括：胰岛细胞抗体联合至少一种生化抗体（ICA加生化IA）重复阳性或1型糖尿病诊断；以及临床1型糖尿病诊断。统计分析采用联合模型（Joint models）整合纵向膳食数据与生存分析，并调整总能量摄入、性别、HLA基因型和糖尿病家族史等混杂因素。

研究结果

维生素摄入与疾病风险的关联

在平均6年随访中，247名儿童（4.4%）发展为ICA加生化IA，94名（1.7%）发展为1型糖尿病。能量调整后，维生素C（每增加10μg/MJ，HR 0.70；95% CrI 0.54-0.90）和维生素E（每增加0.1mg/MJ，HR 0.93；95% CrI 0.89-0.97）摄入与ICA加生化IA风险降低显著相关。维生素A中的视黄醇（每增加10μg/MJ，HR 0.91；95% CrI 0.86-0.97）也显示保护性关联。这些关联在多重检验校正后仍然显著。对于1型糖尿病结局，维生素C（HR 0.45）、维生素E（HR 0.89）和视黄醇（HR 0.83）同样呈现风险降低趋势，但经多重检验校正后未保持统计学显著性。

敏感性分析与效应修饰

排除主要母乳喂养阶段的3月龄数据后，维生素C和E的保护性关联仍然稳定，但视黄醇的关联不再显著。时间交互分析显示，烟酸摄入在早期（2岁前）可能与IA风险增加相关，但此后无显著关联。性别和HLA基因型未显著修饰维生素与结局的关联。排除因食物过敏而避免蔬菜水果、乳制品或谷物的儿童后，结果保持稳健。维生素补充剂使用与IA风险无显著关联。

社会人口学因素与维生素摄入

分析显示，母亲教育水平与儿童维生素摄入模式相关。6月龄时，除维生素A外，其他维生素摄入在低教育水平母亲的孩子中更高，主要与母乳喂养率差异有关；而2岁时，高教育水平母亲的孩子多数维生素摄入更高，反映饮食质量差异。母乳喂养儿童在6月龄时多数维生素摄入低于非母乳喂养儿童，与母乳中维生素含量相对较低一致。

讨论与结论

本研究发现维生素C和E的较高摄入与1型糖尿病遗传风险儿童IA发生风险降低独立相关，为膳食因素在自身免疫糖尿病预防中的作用提供了新证据。维生素C作为水溶性抗氧化剂，可能通过清除氧自由基保护抗氧化酶活性较低的胰岛β细胞；维生素E作为脂溶性抗氧化剂，可保护细胞膜免受氧化损伤并调节免疫反应。视黄醇的关联在排除婴儿早期后不显著，提示该关联可能受早期喂养模式影响。

研究优势包括大规模前瞻性设计、纵向膳食评估、规范的自身抗体监测和先进的统计方法。局限性在于观察性设计不能推断因果关系、缺乏血液维生素水平测量、随访时间有限制。研究结果支持通过多样化膳食保证维生素C和E充足摄入可能有助于降低高危儿童IA风险，但需进一步机制研究和临床试验验证。

该研究发表于《Diabetologia》杂志，为1型糖尿病的营养预防策略提供了重要科学依据，提示维生素C和E作为潜在的保护性因素，值得在未来的病因学和干预研究中重点关注。